L'efficacia e la sicurezza di ZS802 nei pazienti con emofilia cinese A.

Criterio di inclusione:

1. Maschio ≥18 anni e ≤65 anni di età;

2. Diagnosi confermata di emofilia A e FVIII endogeno ≤2%:

   2. 1%-2% (1-2 UI/dL) livelli di attività di FVIII endogeno e >10 eventi emorragici all'anno (nelle ultime 52 settimane prima dello screening); O
   3. 1%-2% (1-2 IU/dL) livelli di attività di FVIII endogeno e in profilassi;
3. Hanno avuto ≥150 giorni di esposizione precedente (ED) a qualsiasi prodotto proteico di FVIII ricombinante e/o derivato dal plasma.
4. Accettare di utilizzare una contraccezione di barriera affidabile e il divieto di donazione di sperma fino a 52 settimane dopo la somministrazione di ZS802.
5. I soggetti partecipano volontariamente e sono pienamente informati, comprendono appieno la ricerca e possono soddisfare i requisiti del protocollo di ricerca, sono disposti a completare la ricerca come pianificato e cooperano volontariamente con la fornitura di campioni biologici per i test.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco in studio (compresi gli immunosoppressori) o una condizione che non può essere utilizzata.
2. Incapacità di tollerare immunosoppressori o farmaci steroidei.
3. Non avere inibitore del FVIII misurabile come valutato dal laboratorio; o documentata nessuna storia precedente di inibitore del FVIII.

4. Che hanno una storia o sono attualmente affetti da una delle seguenti malattie cliniche gravi:

   1. Storia di malignità o presenza attuale di qualsiasi malignità;
   2. Avere una malattia autoimmune attiva;
   3. Malattie cardiache gravi, tra cui angina pectoris, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca, cardiopatia congenita clinicamente significativa, malattia delle valvole cardiache, aritmia e blocco atrioventricolare, ecc.;
   4. Avere una malattia epatica sottostante o una storia di malattia epatica (come ipertensione portale, ascite, splenomegalia, varici esofagee, encefalopatia epatica o fibrosi epatica);
   5. Avere un'infezione da epatite B attiva (HBsAg positivo o HBV-DNA positivo) o un'infezione da epatite C attiva (HCVAb positivo), o stanno attualmente ricevendo una terapia antivirale per l'epatite B o l'epatite C;
   6. Avere una storia di infezione cronica o altra malattia cronica che l'Investigatore considera un rischio inaccettabile;
   7. Diabete mellito scarsamente controllato dopo il trattamento farmacologico;
   8. Ipertensione o ipotensione incontrollata;

5. valori di laboratorio:

   1. Emoglobina
   2. Piastrine
   3. AST, ALT, fosfatasi alcalina>2×ULN;
   4. Bilirubina totale>1,5×ULN;
   5. Creatinina>ULN;
   6. Albumina
   7. Anticorpo HIV positivo o anticorpo Treponema pallidum positivo.
6. Avere titoli anticorpali neutralizzanti il ​​capside AAV5 > 1:5.
7. Coloro che hanno ricevuto studi clinici di terapia genica prima dello screening, o hanno utilizzato farmaci per studi clinici sul FVIII entro 1 mese, o hanno partecipato ad altri studi clinici su farmaci/dispositivi entro 3 mesi, o pianificano di partecipare ad altri studi clinici durante questo studio.
8. Coloro che hanno pianificato un intervento chirurgico entro 52 settimane dall'infusione.
9. Coloro che hanno donato o perso più di 400 ml di sangue entro 3 mesi prima dello screening.
10. Quelli con epilessia, storia di malattia mentale (come schizofrenia, depressione, mania o ansia) o evidente disturbo mentale, inabili o inabili per altri motivi.
11. Pazienti con una storia di abuso di droghe o alcolismo.
12. Gli investigatori ritengono che i soggetti abbiano una scarsa compliance o dovrebbero avere meno probabilità di completare il follow-up.
13. Ci sono malattie clinicamente significative o altri motivi che il ricercatore e/o collaboratori ritengono non idonei a partecipare a questo ricercatore.