A eficácia e segurança do ZS802 em pacientes chineses com hemofilia A.

Critério de inclusão:

1. Masculino ≥18 anos e ≤65 anos de idade;

2. Diagnóstico confirmado de hemofilia A e FVIII endógeno ≤2%:

   2. 1%-2% (1-2 UI/dL) níveis endógenos de atividade de FVIII e >10 eventos hemorrágicos por ano (nas últimas 52 semanas antes da triagem); OU
   3. 1%-2% (1-2 UI/dL) níveis endógenos de atividade de FVIII e em profilaxia;
3. Tiveram ≥150 dias de exposição anterior (EDs) a qualquer produto de proteína FVIII recombinante e/ou derivado de plasma.
4. Concordar em usar contracepção de barreira confiável e proibição de doação de esperma até 52 semanas após a administração de ZS802.
5. Os sujeitos participam voluntariamente e são totalmente informados, entendem completamente a pesquisa e podem cumprir os requisitos do protocolo de pesquisa, estão dispostos a concluir a pesquisa conforme planejado e cooperam voluntariamente com o fornecimento de amostras biológicas para testes.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade a qualquer componente do medicamento em estudo (incluindo imunossupressores) ou uma condição que não possa ser usada.
2. Incapacidade de tolerar imunossupressores ou drogas esteróides.
3. Não possuem inibidor de FVIII mensurável conforme avaliação laboratorial; ou documentado sem história prévia de inibidor de FVIII.

4. Quem tem um histórico ou sofre atualmente de qualquer uma das seguintes doenças clínicas graves:

   1. História de malignidade ou presença atual de qualquer malignidade;
   2. Ter doença autoimune ativa;
   3. Doença cardíaca grave, incluindo angina pectoris, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca, doença cardíaca congênita clinicamente significativa, doença da válvula cardíaca, arritmia e bloqueio atrioventricular, etc.;
   4. Ter doença hepática subjacente ou história de doença hepática (como hipertensão portal, ascite, esplenomegalia, varizes esofágicas, encefalopatia hepática ou fibrose hepática);
   5. Tem infecção ativa por hepatite B (HBsAg positivo ou HBV-DNA positivo) ou infecção ativa por hepatite C (HCVAb positivo), ou está atualmente recebendo terapia antiviral para hepatite B ou hepatite C;
   6. Ter histórico de infecção crônica ou outra doença crônica que o Investigador considere constituir um risco inaceitável;
   7. Diabetes mellitus mal controlado após tratamento medicamentoso;
   8. Hipertensão ou hipotensão descontrolada;

5. valores laboratoriais:

   1. Hemoglobina
   2. plaquetas
   3. AST, ALT, fosfatase alcalina >2×ULN;
   4. Bilirrubina total>1,5×LSN;
   5. Creatinina>ULN;
   6. Albumina
   7. Anticorpo positivo para HIV ou anticorpo positivo para Treponema pallidum.
6. Têm títulos de anticorpos neutralizantes do capsídeo AAV5 > 1:5.
7. Aqueles que receberam ensaios clínicos de terapia genética antes da triagem, ou usaram medicamentos de ensaios clínicos FVIII em 1 mês, ou participaram de outros ensaios clínicos de medicamentos/dispositivos em 3 meses, ou planejam participar de outros ensaios clínicos durante este estudo.
8. Aqueles que planejaram a cirurgia dentro de 52 semanas após a infusão.
9. Aqueles que doaram ou perderam mais de 400 mL de sangue dentro de 3 meses antes da triagem.
10. Aqueles com epilepsia, histórico de doença mental (como esquizofrenia, depressão, mania ou ansiedade) ou transtorno mental óbvio, incapacitados ou incapacitados por outros motivos.
11. Pacientes com história de abuso de drogas ou alcoolismo.
12. Os investigadores acreditam que os sujeitos têm baixa adesão ou espera-se que tenham menos probabilidade de concluir o acompanhamento.
13. Existem doenças clinicamente significativas ou outros motivos que o pesquisador e/ou colaboradores consideram inadequados para participar desta pesquisa.