Skuteczność i bezpieczeństwo ZS802 u chińskich pacjentów z hemofilią A.

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna w wieku ≥18 lat i ≤65 lat;

2. Potwierdzone rozpoznanie hemofilii A i endogennego czynnika VIII ≤2%:

   2. 1%-2% (1-2 IU/dl) poziomu aktywności endogennego czynnika VIII i >10 krwawień rocznie (w ciągu ostatnich 52 tygodni przed badaniem przesiewowym); LUB
   3. 1%-2% (1-2 IU/dl) endogennych poziomów aktywności czynnika VIII i profilaktyka;
3. Miały ≥150 wcześniejszych dni ekspozycji (ED) na jakiekolwiek rekombinowane i/lub pochodzące z osocza produkty białkowe FVIII.
4. Zgoda na stosowanie niezawodnej antykoncepcji mechanicznej i zakaz oddawania nasienia do 52 tygodni po podaniu ZS802.
5. Osoby badane dobrowolnie uczestniczą i są w pełni poinformowane, w pełni rozumieją badania i mogą spełnić wymagania protokołu badania, są chętne do zakończenia badań zgodnie z planem i dobrowolnie współpracują przy dostarczaniu próbek biologicznych do badań.

Kryteria wyłączenia:

1. Nadwrażliwość na którykolwiek składnik badanego leku (w tym leki immunosupresyjne) lub stan, którego nie można stosować.
2. Niezdolność do tolerowania leków immunosupresyjnych lub steroidowych.
3. Nie mają mierzalnego inhibitora czynnika VIII, jak oceniono laboratoryjnie; lub nie udokumentowano wcześniejszej historii inhibitora FVIII.

4. Którzy mają historię lub obecnie cierpią na którąkolwiek z następujących poważnych chorób klinicznych:

   1. Historia złośliwości lub obecna obecność jakiegokolwiek nowotworu złośliwego;
   2. Mają aktywną chorobę autoimmunologiczną;
   3. Ciężkie choroby serca, w tym dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, klinicznie istotna wrodzona wada serca, choroba zastawek serca, arytmia i blok przedsionkowo-komorowy itp.;
   4. mają współistniejącą chorobę wątroby lub choroby wątroby w wywiadzie (takie jak nadciśnienie wrotne, wodobrzusze, splenomegalia, żylaki przełyku, encefalopatia wątrobowa lub zwłóknienie wątroby);
   5. Mają czynną infekcję wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg lub HBV-DNA) lub czynne zapalenie wątroby typu C (dodatni HCVAb) lub obecnie otrzymują terapię przeciwwirusową przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B lub C;
   6. Mieć historię przewlekłej infekcji lub innej przewlekłej choroby, którą Badacz uważa za stanowiącą niedopuszczalne ryzyko;
   7. Cukrzyca słabo kontrolowana po leczeniu farmakologicznym;
   8. Niekontrolowane nadciśnienie lub niedociśnienie;

5. wartości laboratoryjne:

   1. Hemoglobina
   2. Płytki krwi
   3. AST, ALT, fosfataza alkaliczna >2×GGN;
   4. bilirubina całkowita >1,5 × GGN;
   5. kreatynina > GGN;
   6. Albumina
   7. Wynik dodatni na obecność przeciwciał HIV lub obecność przeciwciał przeciwko Treponema pallidum.
6. Mieć miana przeciwciał neutralizujących kapsyd AAV5 >1:5.
7. Osoby, które przeszły badania kliniczne terapii genowej przed badaniem przesiewowym lub stosowały leki z badań klinicznych FVIII w ciągu 1 miesiąca lub uczestniczyły w innych badaniach klinicznych leków/urządzeń w ciągu 3 miesięcy lub planują uczestniczyć w innych badaniach klinicznych podczas tego badania.
8. Ci, którzy zaplanowali operację w ciągu 52 tygodni po infuzji.
9. Osoby, które oddały lub straciły ponad 400 ml krwi w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
10. Osoby z padaczką, chorobami psychicznymi w wywiadzie (takimi jak schizofrenia, depresja, mania lub lęk) lub oczywistymi zaburzeniami psychicznymi, ubezwłasnowolnione lub ubezwłasnowolnione z innych powodów.
11. Pacjenci z historią nadużywania narkotyków lub alkoholizmu.
12. Badacze uważają, że badani wykazują słabą zgodność lub oczekuje się, że prawdopodobieństwo zakończenia obserwacji będzie mniejsze.
13. Istnieją klinicznie istotne choroby lub inne przyczyny, które badacz i/lub współpracownicy uważają za nieodpowiednie do udziału w tym badaczu.