Die Wirksamkeit und Sicherheit von ZS802 bei Patienten mit chinesischer Hämophilie A.

Einschlusskriterien:

1. Männlich ≥18 Jahre und ≤65 Jahre;

2. Bestätigte Diagnose von Hämophilie A und endogenem FVIII ≤2 %:

   2. 1 %–2 % (1–2 IE/dl) endogene FVIII-Aktivitätsniveaus und > 10 Blutungsereignisse pro Jahr (in den letzten 52 Wochen vor dem Screening); ODER
   3. 1 %–2 % (1–2 IE/dL) endogene FVIII-Aktivitätsniveaus und zur Prophylaxe;
3. Hatten ≥ 150 vorherige Expositionstage (EDs) gegenüber rekombinanten und/oder aus Plasma gewonnenen FVIII-Proteinprodukten.
4. Zustimmung zur Anwendung einer zuverlässigen Barriere-Empfängnisverhütung und zum Verbot der Samenspende bis 52 Wochen nach der Verabreichung von ZS802.
5. Die Probanden nehmen freiwillig teil und sind vollständig informiert, verstehen die Forschung vollständig und können die Anforderungen des Forschungsprotokolls erfüllen, sind bereit, die Forschung wie geplant abzuschließen, und kooperieren freiwillig mit der Bereitstellung biologischer Proben für Tests.

Ausschlusskriterien:

1. Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Studienmedikaments (einschließlich Immunsuppressiva) oder ein Zustand, der nicht verwendet werden kann.
2. Unfähigkeit, Immunsuppressiva oder Steroide zu vertragen.
3. keinen messbaren FVIII-Hemmer haben, wie vom Labor beurteilt; oder dokumentiert keine Vorgeschichte von FVIII-Inhibitoren.

4. Die eine Vorgeschichte haben oder derzeit an einer der folgenden schweren klinischen Erkrankungen leiden:

   1. Malignität in der Vorgeschichte oder aktuelles Vorhandensein einer Malignität;
   2. Haben Sie eine aktive Autoimmunerkrankung;
   3. Schwere Herzerkrankung, einschließlich Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzinsuffizienz, klinisch signifikante angeborene Herzerkrankung, Herzklappenerkrankung, Arrhythmie und atrioventrikulärer Block usw.;
   4. Vorliegen einer Lebererkrankung oder Lebererkrankung in der Vorgeschichte (wie portale Hypertonie, Aszites, Splenomegalie, Ösophagusvarizen, hepatische Enzephalopathie oder hepatische Fibrose);
   5. eine aktive Hepatitis-B-Infektion (HBsAg-positiv oder HBV-DNA-positiv) oder eine aktive Hepatitis-C-Infektion (HCVAb-positiv) haben oder derzeit eine antivirale Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Therapie erhalten;
   6. Vorgeschichte einer chronischen Infektion oder einer anderen chronischen Krankheit haben, die der Ermittler als inakzeptables Risiko ansieht;
   7. Diabetes mellitus, der nach medikamentöser Behandlung schlecht eingestellt ist;
   8. Unkontrollierter Bluthochdruck oder Hypotonie;

5. Laborwerte:

   1. Hämoglobin
   2. Blutplättchen
   3. AST, ALT, alkalische Phosphatase > 2 x ULN;
   4. Gesamtbilirubin > 1,5 × ULN;
   5. Kreatinin > ULN;
   6. Albumin
   7. HIV-Antikörper-positiv oder Treponema-pallidum-Antikörper-positiv.
6. AAV5-Capsid-neutralisierende Antikörpertiter >1:5 haben.
7. Diejenigen, die vor dem Screening an klinischen Studien zur Gentherapie teilgenommen haben oder innerhalb von 1 Monat Medikamente für klinische FVIII-Studien verwendet haben oder innerhalb von 3 Monaten an anderen klinischen Studien zu Medikamenten / Geräten teilgenommen haben oder planen, während dieser Studie an anderen klinischen Studien teilzunehmen.
8. Diejenigen, die innerhalb von 52 Wochen nach der Infusion eine Operation geplant haben.
9. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening mehr als 400 ml Blut gespendet oder verloren haben.
10. Personen mit Epilepsie, psychischen Erkrankungen in der Vorgeschichte (wie Schizophrenie, Depression, Manie oder Angstzuständen) oder offensichtlichen psychischen Störungen, die aus anderen Gründen handlungsunfähig oder handlungsunfähig sind.
11. Patienten mit einer Vorgeschichte von Drogenmissbrauch oder Alkoholismus.
12. Die Ermittler glauben, dass die Probanden eine schlechte Compliance aufweisen oder voraussichtlich weniger wahrscheinlich sind, die Nachsorge abzuschließen.
13. Es gibt klinisch signifikante Krankheiten oder andere Gründe, die der Forscher und/oder die Mitarbeiter für ungeeignet halten, an diesem Forscher teilzunehmen.