Olaparib yhdistelmänä pembrolitsumabin kanssa pitkälle edenneen uveaalisen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Miehet tai naispuoliset osallistujat, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita sinä päivänä, jona allekirjoitettiin tietoon perustuva suostumus histologisesti vahvistetun metastaattisen uveaalisen melanooman diagnoosin kanssa, otetaan mukaan tähän tutkimukseen. Aiempi maksasuuntautunut hoito metastasoituneen uveaalisen melanooman hoitoon on sallittu.
• Miesosallistujat: Miespuolisen osallistujan on suostuttava käyttämään tämän protokollan liitteessä 3 kuvattua ehkäisyä hoitojakson aikana ja vähintään 200 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen ja pidättäytymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.
• Naispuoliset osallistujat: Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana (katso liite 3), ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy: (a) Ei ole hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) liitteen mukaisesti 3, TAI (b) WOCBP, joka suostuu noudattamaan liitteen 3 ehkäisyohjeita hoitojakson aikana ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistuja (tai tarvittaessa laillisesti hyväksyttävä edustaja) antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen kokeeseen.
• Sinulla on mitattavissa oleva sairaus RECISTin 1.1.49 perusteella Leesiot, jotka sijaitsevat aiemmin säteilytetyllä alueella, katsotaan mitattavissa oleviksi, jos tällaisissa leesioissa on osoitettu etenemistä.
• Sinulla on Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–1.
• On kyky niellä suun kautta otettavat lääkkeet (olaparib).
• Heillä on riittävä elimen toiminta protokollan mukaisesti.

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP), jolla on positiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
• On saanut aikaisempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella monoterapiana tai yhdistelmähoitona uveaalisen melanooman hoitoon. Huomautus: näitä aineita on saatettu käyttää toisen pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon niin kauan kuin hoito on päättynyt yli 2 vuotta sitten (laskettu ICF:n allekirjoituspäivästä).
• On saanut aikaisempaa PARP-estäjähoitoa.
• Hän on saanut aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa, mukaan lukien tutkittavat aineet, 4 viikon [tai 5 lääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on lyhyempi] sisällä ennen suunniteltua tutkimushoidon aloittamista. Huomautus: Osallistujien on täytynyt toipua kaikista aiemmista hoidoista johtuvista haittavaikutuksista ≤ asteeseen 1 tai perustilaan (lukuun ottamatta hormonaalista toksisuutta, joka edellyttää korvaushoitoa, joka on sallittu).
• On saanut aikaisempaa sädehoitoa 2 viikon sisällä tutkimustoimenpiteen alkamisesta. Osallistujien on oltava toipuneet kaikista säteilyyn liittyvistä toksisuuksista, he eivät tarvitse kortikosteroideja eikä heillä ole ollut säteilykeuhkotulehdusta. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster (vesirokko), keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
• Hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa kroonista systeemistä steroidihoitoa (annostus ylittää 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä; keskushermoston etäpesäkkeiden osalta katso sallittu steroidiannostus poissulkemiskriteerissä #9 alla) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän aikana ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkettä.
• Hänellä on tiedossa jokin etenevä tai aktiivista hoitoa vaativa lisämaligniteetti, jonka puuttuminen aiheuttaisi tutkijan mielestä riskin tutkittavan terveydelle.
• Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Osallistujat, joilla on aiemmin hoidettuja aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat radiologisesti stabiileja, eli ilman etenemisen merkkejä vähintään 4 viikon ajan toistetulla kuvantamisella (huomaa, että uusintakuvaus tulisi tehdä tutkimusseulonnan aikana), kliinisesti stabiileja ja käyttämällä enintään joka vastaa 2 mg deksametasonia (tai vastaavaa kortikosteroidia) päivässä.
• Hänellä on vaikea yliherkkyys (≥ aste 3) pembrolitsumabille ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona ja se on sallittu.
• Hänellä on ollut (ei-tarttuva) keuhkokuume, joka vaati steroideja, tai hänellä on tällä hetkellä keuhkokuume.
• Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä on tiedossa ollut HIV-infektio ( Human Immunodeficiency Virus ). Huomautus: tämä on historiasta; testausta ei vaadita, ellei sitä kliinisesti epäillä
• Hänellä on tiedossa aktiivinen hepatiitti B (määritelty B-hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV RNA:ta havaitaan) infektio. Huomautus: B- ja C-hepatiittitestejä ei vaadita, ellei se ole kliinisesti aiheellista tai paikallisen terveysviranomaisen määräämä.
• Hänellä on tiedossa aktiivinen tuberkuloosi.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa tulevansa raskaaksi tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Hänelle on tehty allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto.