Olaparib in combinazione con Pembrolizumab per il melanoma uveale avanzato

Criterio di inclusione:

• Saranno arruolati in questo studio partecipanti di sesso maschile o femminile che abbiano almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato con diagnosi istologicamente confermata di melanoma uveale metastatico. È consentita una precedente terapia epatica diretta per il melanoma uveale metastatico.
• Partecipanti di sesso maschile: un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un contraccettivo come dettagliato nell'Appendice 3 di questo protocollo durante il periodo di trattamento e per almeno 200 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio e astenersi dal donare sperma durante questo periodo.
• Partecipanti di sesso femminile: una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta (vedere Appendice 3), non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni: (a) Non è una donna in età fertile (WOCBP) come definito nell'Appendice 3, OPPURE (b) Un WOCBP che accetti di seguire la guida contraccettiva nell'Appendice 3 durante il periodo di trattamento e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Il partecipante (o un rappresentante legalmente riconosciuto se applicabile) fornisce il consenso informato scritto per la sperimentazione.
• Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1.49 Le lesioni situate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in tali lesioni.
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1.
• Avere la capacità di ingerire farmaci per via orale (olaparib).
• Avere un'adeguata funzionalità degli organi come definito nel protocollo.

Criteri di esclusione:

• Una donna in età fertile (WOCBP) che ha un test di gravidanza su siero o urina positivo entro 72 ore prima dell'inizio della terapia in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
• - Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 come monoterapia o come terapia di combinazione per il melanoma uveale. Nota: questi agenti possono essere stati utilizzati per il trattamento di un altro tumore maligno purché la terapia sia stata completata più di 2 anni fa (calcolato dalla data di firma dell'ICF).
• - Ha ricevuto una precedente terapia con inibitori di PARP.
• - Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane [o 5 emivite dell'agente, a seconda di quale sia la più breve] prima dell'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i partecipanti devono essersi ripresi da tutti gli eventi avversi dovuti a terapie precedenti fino a ≤ Grado 1 o al basale (ad eccezione della tossicità endocrina che richiede una terapia sostitutiva che è consentita)
• - Ha ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio dell'intervento dello studio. I partecipanti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate alle radiazioni, non richiedere corticosteroidi e non aver avuto polmonite da radiazioni. È consentito un periodo di sospensione di 1 settimana per le radiazioni palliative (≤2 settimane di radioterapia) a malattie diverse dal sistema nervoso centrale.
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella/zoster (varicella), febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.
• Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica (con un dosaggio superiore a 10 mg al giorno di prednisone equivalente; per le metastasi del SNC, vedere il dosaggio di steroidi consentito nel criterio di esclusione n. 9 di seguito) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo, la cui mancanza rappresenterebbe un rischio per la salute del soggetto, a parere dello sperimentatore.
• Ha metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa. I partecipanti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano radiologicamente stabili, cioè senza evidenza di progressione per almeno 4 settimane mediante imaging ripetuto (si noti che l'imaging ripetuto deve essere eseguito durante lo screening dello studio), clinicamente stabili e utilizzando non più del equivalente di 2 mg al giorno di desametasone (o corticosteroide equivalente).
• Ha grave ipersensibilità (≥Grado 3) a pembrolizumab e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita.
• Ha una storia di polmonite (non infettiva) che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso.
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
• Ha una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Nota: questo è per storia; il test non è richiesto a meno che non sia sospettato clinicamente
• - Ha una storia nota di epatite B attiva (definita come antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o infezione da virus dell'epatite C attiva nota (definita come HCV RNA rilevato). Nota: il test per l'epatite B e l'epatite C non è richiesto a meno che non sia clinicamente indicato o prescritto dall'autorità sanitaria locale.
• Ha una storia nota di tubercolosi attiva.
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento di prova.
• Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico.