Olaparib en association avec le pembrolizumab pour le mélanome uvéal avancé

Critère d'intégration:

• Les participants masculins ou féminins âgés d'au moins 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé avec un diagnostic histologiquement confirmé de mélanome uvéal métastatique seront inscrits à cette étude. Un traitement antérieur dirigé vers le foie pour le mélanome uvéal métastatique est autorisé.
• Participants masculins : un participant masculin doit accepter d'utiliser une contraception telle que détaillée à l'annexe 3 de ce protocole pendant la période de traitement et pendant au moins 200 jours après la dernière dose du traitement à l'étude et s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
• Participantes : une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (voir l'annexe 3), si elle n'allaite pas et si au moins l'une des conditions suivantes s'applique : (a) Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) telle que définie à l'annexe 3, OU (b) Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs de l'annexe 3 pendant la période de traitement et pendant au moins 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Le participant (ou son représentant légalement acceptable, le cas échéant) fournit un consentement éclairé écrit pour l'essai.
• Avoir une maladie mesurable basée sur RECIST 1.1.49 Les lésions situées dans une zone préalablement irradiée sont considérées comme mesurables si une progression a été démontrée dans ces lésions.
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Avoir la capacité d'avaler des médicaments oraux (olaparib).
• Avoir une fonction organique adéquate telle que définie dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Une femme en âge de procréer (WOCBP) qui a un test de grossesse urinaire ou sérique positif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
• A reçu un traitement antérieur avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 en monothérapie ou en association pour le mélanome uvéal. Remarque : ces agents peuvent avoir été utilisés pour le traitement d'une autre affection maligne à condition que la thérapie ait été terminée il y a plus de 2 ans (calculé à partir de la date de signature de l'ICF).
• A déjà reçu un traitement par inhibiteur de PARP.
• A reçu un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines [ou 5 demi-vies de l'agent, selon la plus courte] avant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les participants doivent avoir récupéré de tous les EI dus à des traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence (à l'exception de la toxicité endocrinienne nécessitant une thérapie de remplacement qui est autorisée)
• A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées aux radiations, ne pas avoir besoin de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumopathie radique. Un sevrage d'une semaine est autorisé pour la radiothérapie palliative (≤ 2 semaines de radiothérapie) en cas de maladie non liée au SNC.
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Des exemples de vaccins vivants incluent, mais sans s'y limiter, les suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle/zona (varicelle), fièvre jaune, rage, bacille de Calmette-Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde. Les vaccins contre la grippe saisonnière pour injection sont généralement des vaccins à virus tué et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (p. ex., FluMist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.
• A un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit une corticothérapie systémique chronique (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent de prednisone ; pour les métastases du SNC, voir la posologie de stéroïdes autorisée dans le critère d'exclusion 9 ci-dessous) ou toute autre forme de thérapie immunosuppressive dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• A une tumeur maligne supplémentaire connue qui progresse ou nécessite un traitement actif, dont l'absence présenterait un risque pour la santé du sujet, de l'avis de l'investigateur.
• A des métastases actives connues du SNC et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant des métastases cérébrales précédemment traitées peuvent participer à condition qu'ils soient radiologiquement stables, c'est-à-dire sans preuve de progression pendant au moins 4 semaines par imagerie répétée (notez que l'imagerie répétée doit être effectuée pendant le dépistage de l'étude), cliniquement stables et n'utilisant pas plus que le équivalent de 2 mg par jour de dexaméthasone (ou corticostéroïde équivalent).
• Présente une hypersensibilité sévère (≥Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée.
• A des antécédents de pneumonite (non infectieuse) qui a nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite en cours.
• A une infection active nécessitant un traitement systémique.
• A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Remarque : c'est par historique ; le test n'est pas nécessaire à moins qu'il ne soit cliniquement suspecté
• A des antécédents connus d'hépatite B active (définie comme l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] réactif) ou d'infection active connue par le virus de l'hépatite C (défini comme l'ARN du VHC est détecté). Remarque : les tests de dépistage de l'hépatite B et de l'hépatite C ne sont pas requis, sauf indication clinique ou mandat par les autorités sanitaires locales.
• A des antécédents connus de tuberculose active.
• A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'étude, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• A subi une greffe allogénique de tissu/organe solide.