Olaparibe em combinação com pembrolizumabe para melanoma uveal avançado

Critério de inclusão:

• Participantes do sexo masculino ou feminino que tenham pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado com diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma uveal metastático serão incluídos neste estudo. A terapia dirigida hepática prévia para melanoma uveal metastático é permitida.
• Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo conforme detalhado no Apêndice 3 deste protocolo durante o período de tratamento e por pelo menos 200 dias após a última dose do tratamento do estudo e abster-se de doar esperma durante este período.
• Participantes do sexo feminino: Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (consulte o Apêndice 3), não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar: (a) Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP), conforme definido no Apêndice 3, OU (b) Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva no Apêndice 3 durante o período de tratamento e por pelo menos 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• O participante (ou representante legalmente aceitável, se aplicável) fornece consentimento informado por escrito para o estudo.
• Ter doença mensurável com base em RECIST 1.1.49 As lesões situadas em uma área previamente irradiada são consideradas mensuráveis ​​se a progressão tiver sido demonstrada nessas lesões.
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1.
• Ter a capacidade de engolir medicamentos orais (olaparibe).
• Ter função de órgão adequada, conforme definido no protocolo.

Critério de exclusão:

• Uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) que tem um teste de gravidez de urina ou soro positivo dentro de 72 horas antes do início da terapia do estudo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
• Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2 como monoterapia ou como terapia combinada para melanoma uveal. Nota: estes agentes podem ter sido utilizados para o tratamento de outra neoplasia desde que a terapêutica tenha sido concluída há mais de 2 anos (calculado a partir da data de assinatura do TCLE).
• Recebeu terapia prévia com inibidor de PARP.
• Recebeu terapia anti-câncer sistêmica anterior, incluindo agentes em investigação dentro de 4 semanas [ou 5 meias-vidas do agente, o que for mais curto] antes do início planejado da terapia do estudo. Nota: Os participantes devem ter se recuperado de todos os EAs devido a terapias anteriores para ≤ Grau 1 ou linha de base (com exceção da toxicidade endócrina que requer terapia de reposição que é permitida)
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas do início da intervenção do estudo. Os participantes devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à radiação, não necessitar de corticosteróides e não ter tido pneumonia por radiação. Uma lavagem de 1 semana é permitida para radiação paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para doenças não relacionadas ao SNC.
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo. Exemplos de vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: sarampo, caxumba, rubéola, varicela/zoster (catapora), febre amarela, raiva, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vacina contra febre tifóide. Vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, FluMist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia crônica com esteróides sistêmicos (em dosagem superior a 10 mg diários de equivalente à prednisona; para metástases no SNC, consulte a dosagem permissível de esteróides no critério de exclusão nº 9 abaixo) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores à a primeira dose do medicamento do estudo.
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo, cuja falta representaria um risco para a saúde do sujeito, na opinião do investigador.
• Tem metástases ativas conhecidas no SNC e/ou meningite carcinomatosa. Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam radiologicamente estáveis, ou seja, sem evidência de progressão por pelo menos 4 semanas por repetição de imagem (observe que a repetição de imagem deve ser realizada durante a triagem do estudo), clinicamente estável e usando não mais do que o equivalente a 2mg diários de dexametasona (ou corticosteroide equivalente).
• Apresenta hipersensibilidade grave (≥Grau 3) ao pembrolizumabe e/ou a qualquer um de seus excipientes.
• Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida.
• Tem um histórico de pneumonia (não infecciosa) que necessitou de esteróides ou tem pneumonia atual.
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
• Tem um histórico conhecido de infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Nota: isto é pela história; o teste não é necessário, a menos que haja suspeita clínica
• Tem uma história conhecida de hepatite B ativa (definida como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou infecção ativa conhecida pelo vírus da hepatite C (definida como HCV RNA detectado). Nota: o teste para Hepatite B e Hepatite C não é necessário, a menos que seja clinicamente indicado ou exigido pela autoridade de saúde local.
• Tem uma história conhecida de tuberculose ativa.
• Tem histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando ou esperando conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento experimental.
• Teve um transplante alogênico de tecido/órgão sólido.