Olaparib i kombinasjon med Pembrolizumab for avansert uveal melanom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige deltakere som er minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke med histologisk bekreftet diagnose av metastatisk uveal melanom vil bli registrert i denne studien. Tidligere leverrettet behandling for metastatisk uveal melanom er tillatt.
• Mannlige deltakere: En mannlig deltaker må godta å bruke en prevensjon som beskrevet i vedlegg 3 til denne protokollen under behandlingsperioden og i minst 200 dager etter siste dose av studiebehandlingen og avstå fra å donere sæd i denne perioden.
• Kvinnelige deltakere: En kvinnelig deltaker er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (se vedlegg 3), ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder: (a) Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP) som definert i vedlegg 3, ELLER (b) En WOCBP som godtar å følge prevensjonsveiledningen i vedlegg 3 under behandlingsperioden og i minst 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren (eller juridisk akseptabel representant hvis aktuelt) gir skriftlig informert samtykke for utprøvingen.
• Har målbar sykdom basert på RECIST 1.1.49 Lesjoner lokalisert i et tidligere bestrålt område anses som målbare dersom progresjon er påvist i slike lesjoner.
• Ha en ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 til 1.
• Har evnen til å svelge orale medisiner (olaparib).
• Ha tilstrekkelig organfunksjon som definert i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• En kvinne i fertil alder (WOCBP) som har en positiv urin- eller serumgraviditetstest innen 72 timer før start av studieterapi. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
• Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-PD-L2 middel som monoterapi eller som kombinasjonsbehandling for uveal melanom. Merk: disse midlene kan ha blitt brukt til behandling av en annen malignitet så lenge behandlingen ble fullført for mer enn 2 år siden (beregnet fra datoen for signering av ICF).
• Har mottatt PARP-hemmerbehandling tidligere.
• Har tidligere mottatt systemisk anti-kreftbehandling inkludert undersøkelsesmidler innen 4 uker [eller 5 halveringstider av midlet, avhengig av hva som er kortest] før planlagt start av studieterapi. Merk: Deltakerne må ha kommet seg fra alle AE på grunn av tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline (med unntak av endokrin toksisitet som krever erstatningsterapi som er tillatt)
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter start av studieintervensjon. Deltakerne må ha kommet seg etter alle strålingsrelaterte toksisiteter, ikke trenge kortikosteroider og ikke ha hatt strålingspneumonitt. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster (vannkopper), gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
• Har en diagnose av immunsvikt eller mottar kronisk systemisk steroidbehandling (i doser over 10 mg daglig prednisonekvivalent; for CNS-metastaser, se tillatt steroiddosering i eksklusjonskriterium #9 nedenfor) eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, hvis mangel ville utgjøre en risiko for helsen til forsøkspersonen, etter etterforskerens oppfatning.
• Har kjente aktive CNS-metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er radiologisk stabile, dvs. uten tegn på progresjon i minst 4 uker ved gjentatt avbildning (merk at den gjentatte avbildningen bør utføres under studiescreening), klinisk stabil og ikke bruker mer enn tilsvarende 2 mg daglig deksametason (eller tilsvarende kortikosteroid).
• Har alvorlig overfølsomhet (≥grad 3) overfor pembrolizumab og/eller noen av dets hjelpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling og er tillatt.
• Har en historie med (ikke-smittsom) lungebetennelse som krevde steroider eller har nåværende pneumonitt.
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Har en kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). Merk: dette er historie; testing er ikke nødvendig med mindre det er klinisk mistanke
• Har en kjent historie med aktiv hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktiv) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV RNA er påvist). Merk: testing for hepatitt B og hepatitt C er ikke nødvendig med mindre det er klinisk indisert eller pålagt av lokale helsemyndigheter.
• Har en kjent historie med aktiv tuberkulose.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av studien, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Har hatt allogen vev/fast organtransplantasjon.