진행성 포도막 흑색종에 대해 올라파립과 펨브롤리주맙 병용

포함 기준:

• 전이성 포도막 흑색종의 조직학적으로 확인된 진단에 대해 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 또는 여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다. 전이성 포도막 흑색종에 대한 사전 간 지시 요법이 허용됩니다.
• 남성 참가자: 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 200일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다. (a) 부록에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아닌 경우 3, 또는 (b) 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
• 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
• RECIST 1.1.49에 따라 측정 가능한 질병이 있는 경우 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다.
• 경구 약물(olaparib)을 삼킬 수 있는 능력이 있어야 합니다.
• 프로토콜에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다.

제외 기준:

• 연구 요법 시작 전 72시간 이내에 양성 소변 또는 혈청 임신 검사를 받은 가임 여성(WOCBP). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 포도막 흑색종에 대한 단일 요법 또는 병용 요법으로서 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-PD-L2 제제를 사용한 사전 요법을 받은 경우. 참고: 이러한 제제는 치료가 2년 이상 전에 완료된 경우(ICF 서명일로부터 계산) 다른 악성 종양의 치료에 사용되었을 수 있습니다.
• 이전에 PARP 억제제 요법을 받은 적이 있습니다.
• 계획된 연구 요법 시작 전 4주[또는 제제의 5 반감기 중 더 짧은 것] 이내에 조사 제제를 포함하는 사전 전신 항암 요법을 받은 적이 있습니다. 참고: 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다(대체 요법이 필요한 내분비 독성은 허용됨).
• 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 만성 전신 스테로이드 요법(프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여, CNS 전이의 경우, 아래 제외 기준 #9에서 허용 가능한 스테로이드 투여량 참조) ​​또는 면역억제 요법의 다른 형태를 7일 이내에 받고 있습니다. 연구 약물의 첫 번째 용량.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양을 가지고 있으며, 조사자의 의견에 따라 대상의 건강에 위험을 초래할 수 있는 치료가 부족합니다.
• 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행해야 함), 임상적으로 안정적이고 덱사메타손(또는 동등한 코르티코스테로이드) 1일 2mg에 해당합니다.
• 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 이것은 역사에 따른 것입니다. 임상적으로 의심되지 않는 한 테스트가 필요하지 않음
• 활동성 B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 지역 보건 당국에서 임상적으로 지시하거나 지시하지 않는 한 필요하지 않습니다.
• 활동성 결핵의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
• 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.