Olaparib 联合 Pembrolizumab 治疗晚期葡萄膜黑色素瘤

纳入标准：

• 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学证实诊断为转移性葡萄膜黑色素瘤的男性或女性参与者将被纳入本研究。 转移性葡萄膜黑色素瘤的先前肝脏定向治疗是允许的。
• 男性参与者：男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 200 天使用本协议附录 3 中详述的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。
• 女性参与者：女性参与者如果未怀孕（见附录 3）、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参与： (a) 不是附录中定义的育龄妇女 (WOCBP) 3，或 (b) 同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后至少 120 天遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。
• 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
• 患有基于 RECIST 1.1.49 的可测量疾病 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。
• 有吞咽口服药物（奥拉帕尼）的能力。
• 具有方案中定义的足够器官功能。

排除标准：

• 在研究治疗开始前 72 小时内尿液或血清妊娠试验呈阳性的育龄妇女 (WOCBP)。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
• 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD-L2 药物作为葡萄膜黑色素瘤的单一疗法或联合疗法。 注意：这些药物可能已用于治疗另一种恶性肿瘤，只要治疗完成时间超过 2 年（从签署 ICF 之日起计算）。
• 之前接受过 PARP 抑制剂治疗。
• 在计划开始研究治疗之前的 4 周内 [或药剂的 5 个半衰期，以较短者为准] 内接受过包括研究药物在内的既往全身抗癌治疗。 注意：由于先前的治疗，参与者必须从所有 AE 中恢复到 ≤ 1 级或基线（需要替代治疗的内分泌毒性除外，这是允许的）
• 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。
• 在研究药物首次给药前 30 天内接受过活疫苗接种。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹（水痘）、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒疫苗。 注射用季节性流感疫苗一般为灭活疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 FluMist®）是减毒活疫苗，因此是不允许的。
• 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（每日剂量超过 10 mg 泼尼松当量；对于 CNS 转移，请参阅下文排除标准 #9 中允许的类固醇剂量）或任何其他形式的免疫抑制治疗前 7 天第一剂研究药物。
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗，根据研究者的意见，缺乏这种恶性肿瘤会对受试者的健康构成风险。
• 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前接受过脑转移治疗的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行）、临床稳定并且使用不超过相当于每天 2 毫克的地塞米松（或等效的皮质类固醇）。
• 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
• 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
• 有需要类固醇治疗的（非传染性）肺炎病史或目前患有肺炎。
• 有需要全身治疗的活动性感染。
• 已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 注意：这是历史；除非临床怀疑，否则不需要测试
• 具有活动性乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA）感染的已知病史。 注意：除非有临床指征或当地卫生当局强制要求，否则不需要对乙型肝炎和丙型肝炎进行检测。
• 有已知的活动性结核病史。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
• 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
• 进行过同种异体组织/实体器官移植。