Olaparib v kombinaci s pembrolizumabem pro pokročilý uveální melanom

Kritéria pro zařazení:

• Do této studie budou zařazeni muži nebo ženy, kterým v den podpisu informovaného souhlasu bylo nejméně 18 let s histologicky potvrzenou diagnózou metastatického uveálního melanomu. Předchozí léčba metastatického uveálního melanomu je povolena.
• Mužští účastníci: Mužský účastník musí souhlasit s používáním antikoncepce, jak je podrobně uvedeno v příloze 3 tohoto protokolu během období léčby a po dobu nejméně 200 dnů po poslední dávce studijní léčby a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
• Ženy: Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná (viz Příloha 3), nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek: (a) Není žena v plodném věku (WOCBP), jak je definováno v Příloze 3, NEBO (b) WOCBP, který souhlasí s tím, že se během léčebného období a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce studijní léčby bude řídit pokyny pro antikoncepci v Příloze 3.
• Účastník (nebo případně právně přijatelný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas se studiem.
• Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1.49 Léze umístěné v dříve ozářené oblasti se považují za měřitelné, pokud byla u takových lézí prokázána progrese.
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1.
• Mít schopnost polykat perorální léky (olaparib).
• Mít adekvátní orgánovou funkci, jak je definováno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Žena ve fertilním věku (WOCBP), která má pozitivní těhotenský test v moči nebo séru do 72 hodin před zahájením studijní terapie. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
• Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 jako monoterapii nebo jako kombinovanou terapii uveálního melanomu. Poznámka: tato činidla mohla být použita k léčbě jiné malignity, pokud byla terapie dokončena před více než 2 lety (počítáno od data podpisu ICF).
• Podstoupil předchozí léčbu inhibitory PARP.
• Absolvoval předchozí systémovou protinádorovou léčbu včetně hodnocených látek během 4 týdnů [nebo 5 poločasů léčiva, podle toho, co je kratší] před plánovaným zahájením studijní terapie. Poznámka: Účastníci se musí zotavit ze všech AE v důsledku předchozích terapií na ≤ 1. stupeň nebo výchozí hodnotu (s výjimkou endokrinní toxicity vyžadující substituční terapii, která je přípustná)
• Absolvoval předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní intervence. Účastníci se museli zotavit ze všech toxicit souvisejících s radiací, nepotřebovali kortikosteroidy a neměli radiační pneumonitidu. U paliativního ozařování (≤ 2 týdny radioterapie) u onemocnění mimo CNS je povolena 1 týdenní eliminace.
• Obdržel živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/zoster (plané neštovice), žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.
• Má diagnózu imunodeficience nebo dostává chronickou systémovou léčbu steroidy (při dávkách přesahujících 10 mg ekvivalentu prednisonu denně; pro metastázy do CNS viz přípustné dávkování steroidů ve vylučovacím kritériu č. 9 níže) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávka studovaného léku.
• Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, jejíž nedostatek by podle názoru zkoušejícího představoval riziko pro zdraví subjektu.
• Má známé aktivní metastázy do CNS a/nebo karcinomatózní meningitidu. Účastníci s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 4 týdnů opakovaným zobrazením (všimněte si, že opakované zobrazení by mělo být provedeno během screeningu studie), klinicky stabilní a nepoužívají více než ekvivalent 2 mg denně dexamethasonu (nebo ekvivalentního kortikosteroidu).
• Má těžkou přecitlivělost (≥3. stupeň) na pembrolizumab a/nebo na kteroukoli jeho pomocnou látku.
• Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby a je povolena.
• Má v anamnéze (neinfekční) pneumonitidu, která vyžadovala steroidy, nebo má současnou pneumonitidu.
• Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Má známou anamnézu infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Poznámka: toto je podle historie; testování není vyžadováno, pokud není klinicky podezření
• Má známou anamnézu aktivní hepatitidy B (definované jako reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo známé aktivní infekce virem hepatitidy C (definované jako detekce HCV RNA). Poznámka: Testování na hepatitidu B a hepatitidu C není vyžadováno, pokud to není klinicky indikováno nebo nařízeno místním zdravotnickým úřadem.
• Má známou anamnézu aktivní tuberkulózy.
• má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává, že otěhotní nebo zplodí děti během plánované doby trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Má alogenní transplantaci tkáně/pevného orgánu.