Olaparib i kombination med Pembrolizumab til avanceret uveal melanom

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige deltagere, som er mindst 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke med histologisk bekræftet diagnose af metastatisk uvealt melanom, vil blive optaget i denne undersøgelse. Forudgående leverstyret behandling for metastatisk uveal melanom er tilladt.
• Mandlige deltagere: En mandlig deltager skal acceptere at bruge en prævention som beskrevet i bilag 3 i denne protokol under behandlingsperioden og i mindst 200 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen og afstå fra at donere sæd i denne periode.
• Kvindelige deltagere: En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (se bilag 3), ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder: (a) Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) som defineret i tillæg 3, ELLER (b) En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i bilag 3 under behandlingsperioden og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Deltageren (eller juridisk acceptabel repræsentant, hvis det er relevant) giver skriftligt informeret samtykke til forsøget.
• Har målbar sygdom baseret på RECIST 1.1.49 Læsioner beliggende i et tidligere bestrålet område anses for målbare, hvis progression er blevet påvist i sådanne læsioner.
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Har evnen til at sluge oral medicin (olaparib).
• Har tilstrækkelig organfunktion som defineret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• En kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), som har en positiv urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før start af studieterapi. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel som monoterapi eller som kombinationsbehandling mod uvealt melanom. Bemærk: disse midler kan have været brugt til behandling af en anden malignitet, så længe behandlingen blev afsluttet for mere end 2 år siden (beregnet fra datoen for underskrivelse af ICF).
• Har tidligere modtaget PARP-hæmmerbehandling.
• Har tidligere modtaget systemisk anti-cancerbehandling, inklusive forsøgsmidler inden for 4 uger [eller 5 halveringstider af midlet, alt efter hvad der er kortest] før planlagt start af studieterapi. Bemærk: Deltagerne skal være kommet sig fra alle bivirkninger på grund af tidligere behandlinger til ≤grad 1 eller baseline (med undtagelse af endokrin toksicitet, der kræver erstatningsterapi, som er tilladt)
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af undersøgelsesintervention. Deltagerne skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke kræve kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (≤2 ugers strålebehandling) til ikke-CNS-sygdom.
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper/skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
• Har en diagnose af immundefekt eller får kronisk systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent; for CNS-metastaser, se tilladt steroiddosering i eksklusionskriterium #9 nedenfor) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmiddel.
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling, hvis mangel ville udgøre en risiko for forsøgspersonens helbred, efter investigatorens mening.
• Har kendte aktive CNS-metastaser og/eller carcinomatøs meningitis. Deltagere med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er radiologisk stabile, dvs. uden tegn på progression i mindst 4 uger ved gentagen billeddannelse (bemærk, at den gentagne billeddannelse skal udføres under undersøgelsesscreening), klinisk stabile og ikke bruger mere end svarende til 2 mg dagligt dexamethason (eller tilsvarende kortikosteroid).
• Har svær overfølsomhed (≥grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling og er tilladt.
• Har en historie med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede steroider, eller har aktuel pneumonitis.
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Bemærk: dette er historie; test er ikke påkrævet, medmindre det er klinisk mistænkt
• Har en kendt historie med aktiv hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller kendt aktiv hepatitis C virus (defineret som HCV RNA er påvist) infektion. Bemærk: test for hepatitis B og hepatitis C er ikke påkrævet, medmindre det er klinisk indiceret eller påbudt af den lokale sundhedsmyndighed.
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose.
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af undersøgelsen, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele undersøgelsens varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ.