Immunosuppressiivinen hoito kroonisessa virusnegatiivisessa tulehduksellisessa kardiomyopatiassa (TRINITY)
tiistai 22. heinäkuuta 2025 päivittänyt: Steffen Massberg, LMU Klinikum
Monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koe, jossa arvioitiin kroonista virusnegatiivista tulehduksellista kardiomyopatiaa sairastavien potilaiden immunosuppressiivista hoitoa (TRINITY-tutkimus)
Immunosuppressiivisen hoidon (mykofenolaattimofetiili ja prednisoloni verrattuna lumelääkkeeseen) arvioiminen 6 kuukauden ajan potilailla, joilla on krooninen virus- Negatiivinen tulehduksellinen kardiomyopatia - monikeskus, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Yksityiskohtainen kuvaus
Tulehduksellinen kardiomyopatia on olennainen osa hypokineettisen ei-laajentuneen kardiomyopatian (HNDC)/dilatatiivisen kardiomyopatian (DCM) ryhmää, ja siihen liittyy haittavaikutuksia. Tulehduksellisen kardiomyopatian hoitovaihtoehtoihin liittyy edelleen kiireellisiä lääketieteellisiä tarpeita. Toistaiseksi ei ole saatavilla erityistä hoitoa tulehduksellisesta kardiomyopatiasta kärsiville potilaille. Olemassa olevat tiedot tulehduksellisen kardiomyopatian immunosuppressiosta ovat alustavia ja vaativat lisävalidointia laajemmilla satunnaistetuilla, kontrolloiduilla, monikeskustutkimuksilla.
Potilaat, joilla on biopsialla todettu virusnegatiivinen tulehduksellinen laajentumaton tai hypokineettinen ei-laajentunut kardiomyopatia ja sydämen toiminnan kohtalainen tai vakava heikkeneminen sydämen vajaatoiminnan (HF) optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta, satunnaistetaan (1:1) kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa. tapa mykofenolaattimofetiilia (MMF) 1 g kahdesti ja prednisolonia aluksi 1 mg/kg asteittain 6 kuukauden ajan tai lumelääkettä. Kliininen hyöty mitataan suhteessa LVEF:n absoluuttiseen nousuun (metriset ja binaariset ensisijaiset päätetapahtumat, jotka on arvioitu MRI-ydinlaboratoriossa) immunosuppressiivisessa MMF- ja prednisolonihoidossa lumelääkkeeseen verrattuna 12 kuukauden seurannassa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
9
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Bad Nauheim, Saksa
- Kerckhoff-Klinik GmbH
-
Berlin, Saksa
- Charite - University Hospital Berlin
-
Essen, Saksa
- University Hospital Essen
-
Frankfurt, Saksa, 60590
- UHF- Universitäres Herz- und Gefässzentrum
-
Freiburg, Saksa
- University Hospital Freiburg - Bad Krozingen
-
Greifswald, Saksa
- University Hospital Greifswald
-
Göttingen, Saksa, 37035
- Universitätsmedizin Göttingen
-
Hamburg, Saksa
- UKE Hamburg
-
Heidelberg, Saksa
- University Hospital Heidelberg
-
Lübeck, Saksa, 23538
- Universitäres Herzzentrum Lübeck
-
Munich, Saksa
- LMU Klinikum
-
Munich, Saksa
- Klinikum rechts der Isar
-
München, Saksa, 80336
- LMU Klinikum Standort Innenstadt
-
Regensburg, Saksa
- University Hospital Regensburg
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-75 vuotta
- Sydämen vajaatoiminta NYHA II-III
- HF:n lääkehoito ≥ 6 kuukautta ja < 5 vuotta, mukaan lukien beetasalpaajat, ACE:n estäjät/sartaanit ja/tai ARNI, MRA, SGLT2i ja diureetit nykyisten ohjesuositusten mukaisesti
- LVEF:n jatkuva lasku <45 % rutiininomaisessa kaikukardiografisessa arvioinnissa (Simpsonin kaksitaso) enintään 1 kuukauden ajalta sisällyttämishetkellä
- EMB > 3 kuukautta ensimmäisen HNDC/DCM-diagnoosin jälkeen ja enintään 3 kuukautta sisällyttämishetkellä lymfosyyttisen sydänlihastulehduksen immunohistokemiallisen todisteen kanssa, joka määritellään ≥14 leukosyyttiä/mm2 mukaan lukien enintään 4 monosyyttiä/mm2 CD3-positiivisten T-lymfosyyttien läsnä ollessa ≥7 solua/mm2 ja lisääntynyt MHC-II-ekspressio histopatologian ydinlaboratorion hyväksymänä
- Todetun kardiotrooppisen virusinfektion puuttuminen EMB:issä (esim. enterovirukset, HHV-6, EBV, CMV, adenovirukset, parvovirus B19 >500 kopiota) histopatologisen ydinlaboratorion hyväksymänä
- Negatiivinen raskaustesti ja erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö hedelmällisessä iässä oleville naisille (CTFG:n suositusten mukaan)
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä <18 tai >75 vuotta
- Histopatologiset (hystopatologian ydinlaboratorion hyväksymät) ja/tai kliiniset todisteet akuutista lymfosyyttisestä sydänlihastulehduksesta, sarkoidoosista, GCM:stä tai eosinofiilisestä sydänlihastulehduksesta
- Tunnettu tai mahdollinen systeeminen tulehdussairaus
- Hemodynaaminen epävakaus/shokki
- Eteisvärinä pienellä todennäköisyydellä vakaan sinusrytmin palauttamiseksi
- Äskettäin (alle 3 kuukautta) aloitettu jonkin seuraavista lääkkeistä: beetasalpaaja, ACEi/sartaanit/ARNI, SGLT2-estäjät, MRA
- Äskettäin tehty suuri leikkaus alle 6 viikon sisällä, äskettäinen ICD-istutus alle 6 viikon sisällä tai äskettäinen CRT-implantaatio alle 6 kuukauden sisällä ennen perustutkimuksia
- Synnynnäinen, verenpainetauti tai sydänläppäsairaus
- Perheen DCM/HNDC (kahdella tai useammalla ensimmäisen tai toisen asteen sukulaisella on DCM tai HNDC, tai ensimmäisen asteen sukulaisella on ruumiinavaus todettu DCM ja äkillinen kuolema alle 50-vuotiaana)
- Tunnettu sepelvaltimotauti, joka aiheuttaa sydämen toimintahäiriöitä (esim. aiempi sydäninfarkti, krooninen täydellinen tukos, jatkuva ahtauma > 50 %)
- Elinajanodote <1 vuosi
- Hoito immunosuppressiolla (vastaava hoito-ohjelma) ennen ilmoittautumista
- Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Raskaus tai imetys
- Vasta-aiheet immunosuppressiiviselle MMF + kortikosteroidihoidolle (esim. tunnettu allerginen reaktio tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen aineosalle, vaikea ja hallitsematon diabetes mellitus, vaikea osteoporoosi, aktiivinen peptinen haavauma, hallitsematon psykiatrinen sairaus, vaikea maksasairaus, infektiotaudit, kuten tuberkuloosi , HIV, virushepatiitti, mikä tahansa aiempi pahanlaatuinen kasvain)
- Kyvyttömyys tehdä toistuvia MRI-skannauksia
- Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
- Nykyinen osallistuminen tai aiempi osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen edellisten 6 kuukauden aikana
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Immunosuppressiivinen hoito
Mykofenolaattimofetiili (MMF) 1 g kahdesti ja prednisoloni aluksi 1 mg/kg asteittain
|
Mykofenolaattimofetiili 1 g bid 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
aluksi 1 mg/kg asteittain 6 kuukauden ajan
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Mykofenolaattimofetiili (MMF) ja prednisoloni lumelääke
|
MMF vastaa Placeboa
Muut nimet:
Prednisolonia vastaava lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LVEF:n kasvu (metrinen)
Aikaikkuna: 12 kuukauden seuranta
|
LVEF:n absoluuttinen lisääntyminen 12 kuukauden seurannassa MRI-ydinlaboratorion (metrisen päätepisteen) sokettujen tutkijoiden arvioimana immunosuppressiivisessa MMF- ja prednisolonihoidossa lumelääkkeeseen verrattuna
|
12 kuukauden seuranta
|
|
LVEF:n kasvu (binaarinen)
Aikaikkuna: 12 kuukauden seuranta
|
Niiden potilaiden osuus, joiden LVEF:n absoluuttinen nousu ≥10 % 12 kuukauden seurannassa MRI-ydinlaboratorion sokkotutkijat arvioivat (binaarinen päätepiste).
|
12 kuukauden seuranta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistelmä kliininen tulos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kliininen yhdistelmätulos: sydänkuolema, sydämensiirto tai sydämen vajaatoimintatapahtuma (sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi tai vastaava, eli kiireellinen HF-käynti) 12 kuukauden sisällä satunnaistamisesta, analysoituna aikana ensimmäiseen tapahtumaan.
kapasiteetti, sydämen autonominen toiminta, elinsiirtovapaa eloonjäämis- ja sairaalahoitoaste, biomarkkerit ja haittatapahtumat
|
12 kuukautta
|
|
LVEF:n nousu 6 kuukautta (MRI)
Aikaikkuna: 6 kuukauden seuranta
|
LVEF:n absoluuttinen nousu ja nousunopeus ≥10 % 6 kuukauden seurannassa (MRI, metrinen ja binaarinen päätepiste).
|
6 kuukauden seuranta
|
|
Ventricular Remodeling (MRI)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Vasemman kammion halkaisijoiden, tilavuuksien, massan ja pallomaisuuden absoluuttinen lasku lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden seurantaan (MRI).
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Jännitys (MRI)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Muutokset globaalissa pitkittäis-, säteittäis- ja ympäryssuuntaisessa jännityksessä lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden seurantaan (MRI).
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
LVEF:n kasvu (kaiku)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
LVEF:n absoluuttinen nousu ja kasvunopeus ≥10 % 6 ja 12 kuukauden seurannassa (kaiku, metrinen ja binääri).
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Kammioiden uudelleenmuotoilu (kaiku)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Vasemman kammion halkaisijoiden ja tilavuuksien pieneneminen ≥10 % 6 ja 12 kuukauden seurannassa (kaiku).
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Jännitys (kaiku)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Muutokset globaalissa pitkittäis-, säteittäis-, kehämäisessä, varhaisessa ja myöhäisessä diastolisessa jännityksessä (LV), vapaan seinämän ja väliseinän jännityksessä (RV), vasemman eteisen jännityksessä (LA) lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden seurantaan (kaiku).
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Diastoliset parametrit (kaiku)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Diastolisten parametrien muutokset lähtötilanteesta 6 ja 12 kuukauden seurantaan (kaiku).
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Mitraalin ja kolmikulmaisen regurgitaatio (kaiku)
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
MR/TR >2 lähtötilanteessa ja 6 ja 12 kuukauden seurannassa (kaiku).
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
Kardiopulmonaalinen harjoituskapasiteetti
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Muutokset sydämen ja keuhkojen rasituskapasiteetissa: Etäisyys kuuden minuutin kävelytestissä (6MWT) lähtötasosta 6 ja 12 kuukauden seurantaan ja (valinnaisesti) VO2max, anaerobinen kynnys ja VE/VCO2 spiroergometriassa.
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
NYHA
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Muutokset NYHA-toiminnallisessa luokassa lähtötilanteesta 6 ja 12 kuukauden seurantaan.
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
|
QoL
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Muutokset potilaiden raportoimissa tuloksissa (elämänlaatu; QOL) lähtötilanteesta seurantaan Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) -kyselyn mukaan.
|
12 kuukautta
|
|
Yhdistelmäturvallisuustulos
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aika minkä tahansa yhdistetyn turvallisuustuloksen komponentin ensimmäiseen esiintymiseen: mistä tahansa syystä johtuva kuolema, toimenpiteitä vaativat rytmihäiriöt, vakavat haittatapahtumat, jotka vaativat sairaalahoitoa.
|
12 kuukautta
|
|
Biomarkkeri
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Aikakeskiarvoinen suhteellinen muutos NT-proBNP:ssä
|
12 kuukautta
|
|
Sydämen autonominen toiminta
Aikaikkuna: 6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Muutokset sydämen autonomisessa toiminnassa lähtötilanteesta 6 ja 12 kuukauden seurantaan.
|
6 ja 12 kuukauden seuranta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Steffen Massberg, Prof Dr. med., LMU Klinikum
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 28. maaliskuuta 2023
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. huhtikuuta 2025
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 14. huhtikuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. syyskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 5. lokakuuta 2022
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 6. lokakuuta 2022
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 25. heinäkuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 22. heinäkuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. heinäkuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydänsairaudet
- Kardiomyopatiat
- Bakteerien vastaiset aineet
- Infektiota estävät aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antineoplastiset aineet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antiemeetit
- Autonomiset agentit
- Ääreishermoston aineet
- Ruoansulatuskanavan aineet
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Entsyymin estäjät
- Suojaavat aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Tuberkulaariset aineet
- Neuroprotektiiviset aineet
- Metyyliprednisoloniasetaatti
- Prednisoloni
- Mykofenolihappo
- Metyyliprednisoloni
- Metyyliprednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisoloniasetaatti
- Prednisoloni hemisukkinaatti
- Prednisolonifosfaatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRINITY
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .