Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Immunosuppressieve behandeling bij chronische virus-negatieve inflammatoire cardiomyopathie (TRINITY)

3 januari 2024 bijgewerkt door: Steffen Massberg, LMU Klinikum

Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie ter evaluatie van immunosuppressieve behandeling bij patiënten met chronisch virus-negatieve inflammatoire cardiomyopathie (TRINITY-studie)

Evaluatie van immunosuppressieve behandeling (mycofenolaatmofetil en prednisolon in vergelijking met placebo) gedurende 6 maanden bij patiënten met chronische virusnegatieve inflammatoire cardiomyopathie - een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Inflammatoire cardiomyopathie vormt een relevant onderdeel van het cohort van hypokinetische niet-gedilateerde cardiomyopathie (HNDC)/gedilateerde cardiomyopathie (DCM) en wordt in verband gebracht met nadelige gevolgen. Dringende medische behoeften blijven bestaan ​​met betrekking tot de therapeutische opties voor inflammatoire cardiomyopathie. Tot nu toe is er geen specifieke therapie voor patiënten met inflammatoire cardiomyopathie beschikbaar. De bestaande gegevens over immunosuppressie voor inflammatoire cardiomyopathie zijn voorlopig en moeten verder worden gevalideerd door grotere gerandomiseerde, gecontroleerde onderzoeken in meerdere centra.

Patiënten met biopsie-bewezen virus-negatieve inflammatoire gedilateerde of hypokinetische niet-gedilateerde cardiomyopathie en matige tot ernstige verslechtering van de hartfunctie ondanks optimale medische behandeling (OMT) voor hartfalen (HF) zullen worden gerandomiseerd (1:1) in een dubbelblinde weg naar mycofenolaatmofetil (MMF) 1 g tweemaal daags en prednisolon aan aanvankelijk 1 mg/kg in een step-down regime gedurende 6 maanden of placebo. Het klinische voordeel zal worden gemeten met betrekking tot de absolute toename van LVEF (metrische en binaire co-primaire eindpunten beoordeeld door MRI-kernlaboratorium) van immunosuppressieve behandeling met MMF en prednisolon in vergelijking met placebo na 12 maanden follow-up.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

130

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bad Nauheim, Duitsland
        • Werving
        • Kerckhoff-Klinik GmbH
        • Contact:
          • Andreas Rieth, Dr. med.
      • Berlin, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • Charite - University Hospital Berlin
        • Contact:
          • Bettina Heidecker, PD Dr. med.
      • Essen, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Essen
        • Contact:
          • Tienush Rassaf, Prof. Dr. med.
      • Frankfurt, Duitsland, 60590
      • Freiburg, Duitsland
        • Werving
        • University Hospital Freiburg - Bad Krozingen
        • Contact:
          • Ingo Hilgendorf, PD Dr. med.
      • Greifswald, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Greifswald
        • Contact:
          • Stephan Felix, Prof. Dr.
      • Göttingen, Duitsland, 37035
      • Hamburg, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • UKE Hamburg
        • Contact:
          • Christina Magnussen, PD Dr. med.
      • Heidelberg, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Heidelberg
        • Contact:
          • Benjamin Meder, Prof. Dr. med.
      • Lübeck, Duitsland, 23538
        • Nog niet aan het werven
        • Universitäres Herzzentrum Lübeck
        • Contact:
        • Contact:
      • Munich, Duitsland
      • Munich, Duitsland
        • Werving
        • Klinikum rechts der Isar
        • Contact:
          • Karl-Ludwig Laugwitz, Prof. Dr. med.
      • München, Duitsland, 80336
      • Regensburg, Duitsland
        • Nog niet aan het werven
        • University Hospital Regensburg
        • Contact:
          • Bernhard Unsöld, Prof. Dr. med.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18-75 jaar
  2. Hartfalen NYHA II-III
  3. Medische therapie voor HF gedurende ≥6 maanden en <5 jaar inclusief bètablokkers, ACE-remmers/sartanen en/of ARNI, MRA, SGLT2i en diuretica volgens huidige richtlijnaanbevelingen
  4. Aanhoudende vermindering van LVEF <45% op een routine echocardiografische evaluatie (Simpson's tweedekker) niet ouder dan 1 maand op het moment van opname
  5. EMB >3 maanden na de eerste diagnose van HNDC/DCM en niet ouder dan 3 maanden op het moment van opname met immunohistochemisch bewijs van lymfatische myocarditis gedefinieerd als ≥14 leukocyten/mm2 inclusief maximaal 4 monocyten/mm2 met de aanwezigheid van CD3-positieve T-lymfocyten ≥7 cellen/mm2 en verhoogde MHC-II-expressie zoals goedgekeurd door het kernlaboratorium voor histopathologie
  6. Afwezigheid van vastgestelde cardiotrope virusinfectie in EMB's (d.w.z. enterovirussen, HHV-6, EBV, CMV, adenovirussen, parvovirus B19 >500 kopieën) zoals goedgekeurd door het histopathologisch kernlaboratorium
  7. Negatieve zwangerschapstest en het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemaatregel bij vrouwen die zwanger kunnen worden (volgens CTFG-aanbevelingen)
  8. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd <18 of >75 jaar
  2. Histopathologisch (zoals goedgekeurd door het kernlaboratorium voor histopathologie) en/of klinisch bewijs van acute lymfatische myocarditis, sarcoïdose, GCM of eosinofiele myocarditis
  3. Bekende of mogelijke systemische ontstekingsziekte
  4. Hemodynamische instabiliteit/shock
  5. Boezemfibrilleren met lage kans op herstel van een stabiel sinusritme
  6. Recente (<3 maanden) start van een van de volgende medicijnen: bètablokker, ACEi/sartans/ARNI, SGLT2-remmers, MRA
  7. Recente grote operatie binnen <6 weken, recente ICD-implantatie binnen <6 weken of recente CRT-implantatie binnen <6 maanden voorafgaand aan basisonderzoeken
  8. Aangeboren, hypertensieve of hartklepaandoening
  9. Familiale DCM/HNDC (twee of meer eerste- of tweedegraads familieleden hebben DCM of HNDC, of ​​een eerstegraads familielid heeft autopsie bewezen DCM en plotseling overlijden <50 jaar)
  10. Bekende coronaire hartziekte die verantwoordelijk is voor cardiale disfunctie (d.w.z. eerder myocardinfarct, chronische totale occlusie, aanhoudende stenose >50%)
  11. Levensverwachting <1 jaar
  12. Therapie met immunosuppressie (met vergelijkbaar regime) vóór inschrijving
  13. Drugs- of alcoholmisbruik
  14. Zwangerschap of borstvoeding
  15. Contra-indicaties voor immunosuppressieve behandeling met MMF + corticosteroïden (bijv. bekende allergische reactie op het onderzoeksgeneesmiddel of een van de componenten ervan, ernstige en oncontroleerbare diabetes mellitus, ernstige osteoporose, actieve peptische ulceratie, ongecontroleerde psychiatrische ziekte, ernstige leverziekte, infectieziekten zoals tuberculose , hiv, virale hepatitis, een voorgeschiedenis van maligniteit)
  16. Onvermogen om herhaalde MRI-scans te ondergaan
  17. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
  18. Huidige deelname of eerdere deelname aan een andere klinische studie in de afgelopen 6 maanden

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Immunosuppressieve behandeling
Mycofenolaatmofetil (MMF) 1 g tweemaal daags en prednisolon aanvankelijk 1 mg/kg in een step-down regime
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Mycofenolaatmofetil 1g bid gedurende 6 maanden
Andere namen:
  • MMF
Geneesmiddel: Prednisolon
aanvankelijk 1 mg/kg in een step-down regime gedurende 6 maanden
Placebo-vergelijker: Placebo
Mycofenolaatmofetil (MMF) en prednisolon Placebo
Geneesmiddel: Mycofenolaatmofetil Placebo
MMF-matching Placebo
Andere namen:
  • MMF Placebo
Geneesmiddel: Prednisolon Placebo
Prednisolon overeenkomende placebo

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
LVEF-toename (metrisch)
Tijdsspanne: 12 maanden follow-up
Absolute toename van LVEF na 12 maanden follow-up zoals beoordeeld door geblindeerde onderzoekers van het MRI-kernlaboratorium (metrisch eindpunt)lab) van immunosuppressieve behandeling met MMF en prednisolon in vergelijking met placebo
12 maanden follow-up
LVEF-toename (binair)
Tijdsspanne: 12 maanden follow-up
Percentage patiënten met een absolute toename in LVEF ≥10% na 12 maanden follow-up zoals beoordeeld door geblindeerde onderzoekers van het MRI-kernlaboratorium (binair eindpunt).
12 maanden follow-up

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde klinische uitkomst
Tijdsspanne: 12 maanden
Samengestelde klinische uitkomst: hartdood, harttransplantatie of een hartfalengebeurtenis (ziekenhuisopname voor hartfalen of het equivalent daarvan, d.w.z. een dringend HF-bezoek) binnen 12 maanden na randomisatie, geanalyseerd als tijd tot eerste gebeurtenis. capaciteit, cardiale autonome functie, transplantatievrije overleving en ziekenhuisopname, biomarkers en bijwerkingen
12 maanden
LVEF toename 6 maanden (MRI)
Tijdsspanne: 6 maanden follow-up
Absolute toename van LVEF en stijgingspercentage met ≥10% na 6 maanden follow-up (MRI, metrisch en binair eindpunt).
6 maanden follow-up
Ventriculaire remodellering (MRI)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
Absolute afname van linkerventrikeldiameters, -volumes, -massa en -sfericiteit vanaf baseline tot 6 en 12 maanden follow-up (MRI).
6 en 12 maanden follow-up
Spanning (MRI)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
Veranderingen in globale longitudinale, radiale en circumferentiële rek vanaf baseline tot 6 en 12 maanden follow-up (MRI).
6 en 12 maanden follow-up
LVEF-toename (echo)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
Absolute toename van LVEF en stijgingspercentage met ≥10% na 6 en 12 maanden follow-up (echo, metrisch en binair).
6 en 12 maanden follow-up
Ventriculaire remodellering (echo)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
Afname van linkerventrikeldiameters en -volumes met ≥10% na 6 en 12 maanden follow-up (echo).
6 en 12 maanden follow-up
Spanning (echo)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
Veranderingen in globale longitudinale, radiale, circumferentiële, vroege en late diastolische belasting (LV), vrije wand- en septumbelasting (RV), linker atriumbelasting (LA) vanaf baseline tot 6 en 12 maanden follow-up (echo).
6 en 12 maanden follow-up
Diastolische parameters (echo)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
Veranderingen in diastolische parameters vanaf baseline tot 6 en 12 maanden follow-up (echo).
6 en 12 maanden follow-up
Mitralis- en tricuspidalisregurgitatie (echo)
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
Aanwezigheid van MR/TR >2 bij baseline en bij follow-up na 6 en 12 maanden (echo).
6 en 12 maanden follow-up
Cardiopulmonale inspanningscapaciteit
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
Veranderingen in cardiopulmonale inspanningscapaciteit: afstand in de zes minuten looptest (6MWT) vanaf baseline tot 6 en 12 maanden follow-up en (optioneel) VO2max, anaerobe drempel en VE/VCO2 op spiro-ergometrie.
6 en 12 maanden follow-up
NYHA
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
Veranderingen in NYHA functionele klasse vanaf baseline tot 6 en 12 maanden follow-up.
6 en 12 maanden follow-up
KvL
Tijdsspanne: 12 maanden
Veranderingen in door de patiënt gerapporteerde uitkomst (kwaliteit van leven; QOL) vanaf baseline tot follow-up zoals beoordeeld door de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ).
12 maanden
Cardiale autonome functie
Tijdsspanne: 6 en 12 maanden follow-up
Veranderingen in cardiale autonome functie (PRD, DC) vanaf baseline tot 6 en 12 maanden follow-up.
6 en 12 maanden follow-up
Samengesteld veiligheidsresultaat
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijd tot het eerste optreden van een van de componenten van het samengestelde veiligheidsresultaat: overlijden door welke oorzaak dan ook, aritmieën die ingrijpen vereisen, ernstige bijwerkingen die ziekenhuisopname vereisen.
12 maanden
Biomarker
Tijdsspanne: 12 maanden
Tijdgemiddelde proportionele verandering in NT-proBNP
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

LMU Klinikum

Medewerkers

Charite University, Berlin, Germany
University Hospital, Essen
University Hospital Tuebingen
Technical University of Munich
University Hospital Erlangen
Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Urlich Grabmaier, PD Dr. med., LMU Klinikum

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

28 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

28 maart 2027

Studie voltooiing (Geschat)

28 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

28 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 oktober 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 oktober 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TRINITY

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Inflammatoire cardiomyopathie

Klinische onderzoeken op Mycofenolaat mofetil

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Tunisia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren