Tratamento imunossupressor na cardiomiopatia inflamatória crônica negativa para vírus (TRINITY)
22 de julho de 2025 atualizado por: Steffen Massberg, LMU Klinikum
Um ensaio multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo avaliando o tratamento imunossupressor em pacientes com cardiomiopatia inflamatória crônica negativa para vírus (TRINITY Trial)
Avaliando o tratamento imunossupressor (micofenolato de mofetil e prednisolona comparado ao placebo) por 6 meses em pacientes com cardiomiopatia inflamatória negativa crônica por vírus - um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Descrição detalhada
A cardiomiopatia inflamatória constitui uma parte relevante da coorte de cardiomiopatia hipocinética não dilatada (HNDC)/cardiomiopatia dilatada (DCM) e está associada a resultados adversos. Necessidades médicas urgentes permanecem com relação às opções terapêuticas para cardiomiopatia inflamatória. Até o momento, nenhuma terapia específica para pacientes com cardiomiopatia inflamatória está disponível. Os dados existentes sobre imunossupressão para cardiomiopatia inflamatória são preliminares e precisam de validação adicional por estudos randomizados, controlados e multicêntricos maiores.
Pacientes com cardiomiopatia inflamatória dilatada ou hipocinética não dilatada comprovada por biópsia e deterioração moderada a grave da função cardíaca, apesar do tratamento médico ideal (OMT) para insuficiência cardíaca (IC), serão randomizados (1:1) em um estudo duplo-cego forma de micofenolato de mofetil (MMF) 1g bid e prednisolona inicialmente 1mg/kg em regime de redução por 6 meses ou placebo. O benefício clínico será medido em relação ao aumento absoluto da LVEF (pontos finais coprimários métricos e binários avaliados pelo laboratório principal de ressonância magnética) do tratamento imunossupressor com MMF e prednisolona em comparação com placebo em 12 meses de acompanhamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
9
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Bad Nauheim, Alemanha
- Kerckhoff-Klinik GmbH
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Berlin, Alemanha
- Charite - University Hospital Berlin
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Essen, Alemanha
- University Hospital Essen
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Frankfurt, Alemanha, 60590
- UHF- Universitäres Herz- und Gefässzentrum
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Freiburg, Alemanha
- University Hospital Freiburg - Bad Krozingen
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Greifswald, Alemanha
- University Hospital Greifswald
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Göttingen, Alemanha, 37035
- Universitätsmedizin Göttingen
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Hamburg, Alemanha
- UKE Hamburg
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Heidelberg, Alemanha
- University Hospital Heidelberg
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Lübeck, Alemanha, 23538
- Universitäres Herzzentrum Lübeck
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Munich, Alemanha
- LMU Klinikum
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Munich, Alemanha
- Klinikum rechts der Isar
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München, Alemanha, 80336
- LMU Klinikum Standort Innenstadt
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Regensburg, Alemanha
- University Hospital Regensburg
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-75 anos
- Insuficiência cardíaca NYHA II-III
- Terapia médica para IC por ≥6 meses e <5 anos incluindo betabloqueadores, inibidores da ECA/sartans e/ou ARNI, ARM, SGLT2i e diuréticos de acordo com as recomendações das diretrizes atuais
- Redução persistente da FEVE <45% em avaliação ecocardiográfica de rotina (biplano de Simpson) não superior a 1 mês no momento da inclusão
- EMB >3 meses após o primeiro diagnóstico de HNDC/DCM e não mais de 3 meses no momento da inclusão com evidência imunohistoquímica de miocardite linfocítica definida como ≥14 leucócitos/mm2 incluindo até 4 monócitos/mm2 com a presença de linfócitos T CD3 positivos ≥7 células/mm2 e aumento da expressão de MHC-II conforme aprovado pelo laboratório central de histopatologia
- Ausência de infecção por vírus cardiotrópico estabelecida em EMBs (ou seja, enterovírus, HHV-6, EBV, CMV, adenovírus, parvovírus B19 >500 cópias) conforme aprovado pelo laboratório principal de histopatologia
- Teste de gravidez negativo e uso de método contraceptivo altamente eficaz em mulheres com potencial para engravidar (de acordo com as recomendações do CTFG)
- Consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Idade <18 ou >75 anos
- Histopatológico (conforme aprovado pelo laboratório central de histopatologia) e/ou evidência clínica de miocardite linfocítica aguda, sarcoidose, MCG ou miocardite eosinofílica
- Doença inflamatória sistêmica conhecida ou possível
- Instabilidade hemodinâmica/choque
- Fibrilação atrial com baixa probabilidade de restauração de um ritmo sinusal estável
- Início recente (<3 meses) de qualquer um dos seguintes medicamentos: betabloqueador, ECAi/sartans/ARNI, inibidores de SGLT2, ARM
- Cirurgia de grande porte recente em menos de 6 semanas, implantação recente de CDI em menos de 6 semanas ou implantação recente de TRC em menos de 6 meses antes dos exames iniciais
- Doença cardíaca congênita, hipertensiva ou valvular
- CMD/HNDC familiar (dois ou mais parentes de primeiro ou segundo grau têm CMD ou CNDC, ou um parente de primeiro grau tem CMD comprovado por autópsia e morte súbita com menos de 50 anos de idade)
- Doença arterial coronariana conhecida responsável por disfunção cardíaca (ou seja, infarto do miocárdio prévio, oclusão total crônica, estenose persistente >50%)
- Expectativa de vida <1 ano
- Terapia com imunossupressão (com regime comparável) antes da inscrição
- Abuso de drogas ou álcool
- Gravidez ou lactação
- Contra-indicações ao tratamento imunossupressor com MMF + corticosteroides (por exemplo, reação alérgica conhecida ao medicamento do estudo ou a qualquer um de seus componentes, diabetes mellitus grave e incontrolável, osteoporose grave, ulceração péptica ativa, doença psiquiátrica não controlada, doença hepática grave, doenças infecciosas como tuberculose , HIV, hepatite viral, qualquer história de malignidade)
- Incapacidade de se submeter a exames de ressonância magnética repetitivos
- Incapacidade de fornecer consentimento informado
- Participação atual ou participação anterior em outro ensaio clínico nos últimos 6 meses
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tratamento imunossupressor
Micofenolato de mofetil (MMF) 1g bid e prednisolona inicialmente 1mg/kg em regime de redução
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Micofenolato de mofetil 1g lance por 6 meses
Outros nomes:
inicialmente 1mg/kg em um regime de redução por 6 meses
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Comparador de Placebo: Placebo
Micofenolato de mofetil (MMF) e prednisolona Placebo
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Placebo compatível com MMF
Outros nomes:
Prednisolona correspondente a placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Aumento da FEVE (métrica)
Prazo: Acompanhamento de 12 meses
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Aumento absoluto da FEVE em 12 meses de acompanhamento, conforme avaliado por investigadores cegos do laboratório principal de MRI (laboratório de ponto final métrico) do tratamento imunossupressor com MMF e prednisolona em comparação com placebo
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Acompanhamento de 12 meses
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Aumento da FEVE (binário)
Prazo: Acompanhamento de 12 meses
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Proporção de pacientes com aumento absoluto na FEVE ≥10% em 12 meses de acompanhamento, conforme avaliado por investigadores cegos do laboratório principal de ressonância magnética (endpoint binário).
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Acompanhamento de 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Resultado clínico composto
Prazo: 12 meses
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Desfecho clínico composto: morte cardíaca, transplante cardíaco ou um evento de insuficiência cardíaca (hospitalização por insuficiência cardíaca ou equivalente, ou seja, uma consulta urgente de IC) dentro de 12 meses a partir da randomização, analisado como tempo até o primeiro evento.físico
capacidade, função autonômica cardíaca, sobrevida livre de transplante e taxa de hospitalização, biomarcadores e eventos adversos
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12 meses
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Aumento da FEVE 6 meses (RM)
Prazo: Acompanhamento de 6 meses
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Aumento absoluto da FEVE e taxa de aumento de ≥10% em 6 meses de acompanhamento (ressonância magnética, métrica e desfecho binário).
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Acompanhamento de 6 meses
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Remodelação ventricular (RM)
Prazo: Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Diminuição absoluta dos diâmetros, volumes, massa e esfericidade do ventrículo esquerdo desde o início até 6 e 12 meses de acompanhamento (MRI).
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Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Tensão (MRI)
Prazo: Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Alterações na tensão global longitudinal, radial e circunferencial desde a linha de base até 6 e 12 meses de acompanhamento (MRI).
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Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Aumento da FEVE (eco)
Prazo: Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Aumento absoluto da FEVE e taxa de aumento ≥10% aos 6 e 12 meses de acompanhamento (eco, métrico e binário).
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Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Remodelação ventricular (eco)
Prazo: Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Diminuição dos diâmetros e volumes do ventrículo esquerdo ≥10% aos 6 e 12 meses de seguimento (eco).
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Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Tensão (eco)
Prazo: Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Alterações no strain global longitudinal, radial, circunferencial, precoce e diastólico tardio (VE), parede livre e strain septal (VD), strain do átrio esquerdo (AE) desde o início até 6 e 12 meses de acompanhamento (eco).
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Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Parâmetros diastólicos (eco)
Prazo: Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Alterações nos parâmetros diastólicos desde o início até 6 e 12 meses de seguimento (eco).
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Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Regurgitação mitral e tricúspide (eco)
Prazo: Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Presença de RM/TR >2 no início do estudo e aos 6 e 12 meses de seguimento (eco).
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Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Capacidade de exercício cardiopulmonar
Prazo: Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Alterações na capacidade de exercício cardiopulmonar: Distância no teste de caminhada de seis minutos (TC6M) desde o início até 6 e 12 meses de seguimento e (opcionalmente) VO2máx, limiar anaeróbio e VE/VCO2 na espiroergometria.
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Acompanhamento de 6 e 12 meses
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NYHA
Prazo: Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Alterações na classe funcional da NYHA desde o início até 6 e 12 meses de acompanhamento.
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Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Qualidade de vida
Prazo: 12 meses
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Alterações no resultado relatado pelo paciente (qualidade de vida; QV) desde o início até o acompanhamento, conforme avaliado pelo Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City (KCCQ).
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12 meses
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Resultado de segurança composto
Prazo: 12 meses
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Tempo até a primeira ocorrência de qualquer um dos componentes do resultado de segurança composto: morte de qualquer causa, arritmias que requerem intervenção, eventos adversos graves que requerem hospitalização.
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12 meses
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Biomarcador
Prazo: 12 meses
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Mudança proporcional média de tempo em NT-proBNP
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12 meses
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Função autonômica cardíaca
Prazo: Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Mudanças na função autonômica cardíaca desde o início até o acompanhamento de 6 e 12 meses.
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Acompanhamento de 6 e 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Steffen Massberg, Prof Dr. med., LMU Klinikum
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de março de 2023
Conclusão Primária (Real)
14 de abril de 2025
Conclusão do estudo (Real)
14 de abril de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de setembro de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de outubro de 2022
Primeira postagem (Real)
6 de outubro de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
22 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças cardíacas
- Cardiomiopatias
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antibióticos Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antiinflamatórios
- Antieméticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Protetores
- Antibióticos Antituberculares
- Agentes Antituberculares
- Agentes Neuroprotetores
- Acetato de Metilprednisolona
- Prednisolona
- Ácido Micofenólico
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Outros números de identificação do estudo
- TRINITY
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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