PET-synaptogeneesi psilosybiinin jälkeen masennuksesta toipumisen jälkeen (PET-SPIDER)
Synaptogeneesin SV2A-markkeri psilosybiinin kliinisessä tutkimuksessa masennukseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkijat tutkivat psilosybiinin neurotrofisia vaikutuksia käyttämällä 11C-UCB-J:tä, synaptogeneesin PET-markkeria. Psilosybiini on luonnossa esiintyvä psykedeelinen aine ja sillä on havainnointivaikutuksia 5-HT2A-reseptoriagonismin kautta. Psilosybiini on saanut paljon huomiota psykiatrisen hoidon välineenä, ja kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet oireiden lievitystä kerta-annoksen jälkeen, joka on välitön ja kestää kuukausia. Yhdysvaltalainen elintarvike- ja lääkevirasto tunnusti psilosybiinin terapeuttisen potentiaalin ja myönsi Usona Institutelle läpimurtohoidon statuksen psilosybiinin masennuksen vaiheen 2 testaamiseen. Eläinmallit viittaavat siihen, että psykedeeleillä on masennusta ehkäiseviä vaikutuksia tuottamalla nopea ja voimakas neurotrofinen vaste aivoissa.
Tutkijat ottavat mukaan potilaita, joilla on vakava masennushäiriö ja anhedonia. Osallistujille annetaan yksi annos psilosybiiniä ja tukevaa psykoterapiaa ennen lääkkeen antamista, sen aikana ja sen jälkeen. Osallistujille tehdään PET-kuvaus ennen lääkettä ja viikko sen jälkeen käyttämällä 11C-UCB-J:tä, radiomerkkiainetta, joka sitoutuu SV2A:han – synaptisen tiheyden ja synaptogeneesin merkkiaineeseen. Tämän suunnittelun avulla tutkijat voivat arvioida psilosybiinin tuottamien neurotrofisten ja masennuslääkkeiden välistä suhdetta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–65-vuotiaat miehet ja naiset;
- Pystyy antamaan tietoon perustuva suostumus
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymuotoa ja miesten on käytettävä vähintään yhtä ehkäisyä
- Halukkuus noudattaa kaikkia tutkimusvaatimuksia, mukaan lukien psykologiset, kognitiiviset ja kuvantaminen, ja olla käytettävissä koko tutkimuksen ajan
- Täyttää DSM-5-kriteerit vakavalle masennushäiriölle ja nykyiselle masennusjaksolle
- Snaith-Hamilton Anhedonia Pleasure Scale (SHAPS) ≥ 6 pistettä
- Haluaa ja pystyä vähentämään ja/tai lopettamaan nykyisten psykotrooppisten lääkkeiden käytön
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai jotka aikovat tulla raskaaksi tai imettävät tutkimuksen aikana.
- Psykiatriset tilat, jotka ovat vasta-aiheita psilosybiinille altistumiselle (esim. henkilökohtainen tai ensimmäisen asteen sukulainen, jolla on aiemmin ollut skitsofreniaspektri tai kaksisuuntainen mielialahäiriö);
- Psylosybiinin kanssa mahdollisesti vuorovaikutuksessa olevien psykotrooppisten lääkkeiden käyttö (TCA, MAOi, psykoosilääkkeet/neuroleptit, epilepsialääkkeet/mielialan stabilointiaineet, litium, SSRI, SNRI, mirtatsapiini, buproprioni, vortioksetiini).
- Psykedeelisten aineiden (psilosybiini, LSD, ayahuasca, meskaliini; viimeiset 5 vuotta) viimeaikainen käyttö; tai aikaisemmat vakavat haittavaikutukset psykedeeleille
- Aktiiviset itsemurha-ajatukset tai itsemurhayritys historia.
- Sellaiset sairaudet, jotka ovat vasta-aiheita psilosybiinialtistukselle (esim. neurologiset sairaudet tai vaikea verenpainetauti, vaikeat ja/tai epästabiilit aineenvaihdunta- tai kardiovaskulaariset sairaudet);
- Nykyiset sairaudet, joiden tiedetään lisäävän vakavan koronavirusinfektion riskiä tai joiden tutkijalääkäri katsoo aiheuttavan henkilön suuren riskin (esim. syöpä, keuhkoahtaumatauti, liikalihavuus, immuunivasteen heikkeneminen, tyypin 2 diabetes, vakavat sydänsairaudet, sirppisolusairaus, astma );
- PET- tai MRI-skannauksen vasta-aiheet (munuaissairaus, implantoitavat laitteet, luulaitteistot, jotkin IUD:t);
- Painoindeksi >30 (MRI-häiriöiden vuoksi).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Psilosybiini
Aikuiset, jotka voivat käydä läpi yhden huumehoitojakson psilosybiinin (25 mg tabletti) ja tukevan psykoterapian kanssa
|
Psilosybiini (25 mg tabletti) sekä tukeva psykoterapia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Synaptogeneesi hippokampuksessa
Aikaikkuna: 7 päivää psilosybiinin jälkeen
|
Muutos 11C-UCB-J-signaalissa hippokampuksessa lähtötasosta hoidon jälkeisiin PET-skannauksiin.
|
7 päivää psilosybiinin jälkeen
|
|
Synaptogeneesi mediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa
Aikaikkuna: 7 päivää psilosybiinin jälkeen
|
Muutos 11C-UCB-J-signaalissa mediaalisessa prefrontaalisessa aivokuoressa lähtötasosta hoidon jälkeisiin PET-skannauksiin.
|
7 päivää psilosybiinin jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos vakavan masennushäiriön oireissa
Aikaikkuna: 7 päivää psilosybiinin jälkeen
|
Muutos Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS) -pistemäärässä 0-60 (korkeampi pistemäärä vastaa suurempaa masennusoireiden vakavuutta).
|
7 päivää psilosybiinin jälkeen
|
|
Muutos anhedonia-oireissa
Aikaikkuna: 7 päivää psilosybiinin jälkeen
|
Muutos Snaith-Hamilton Anhedonia Pleasure Scale (SHAPS) - on 14 pisteen itseraportin mitta, joka arvioi mielihyvävastetta/hedonista kokemusta eri aloilla.
SHAPS mittaa sekä ennakointia että nautinnon kokemusta.
Pisteet saadaan tekemällä binääriarvo (erittäin / täysin eri mieltä =1) ja laskemalla yhteen 14 kohdetta - alue 0-14, yli 3 katsotaan epänormaaliksi.
|
7 päivää psilosybiinin jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Limbinen toiminnallinen liitettävyys, mitattuna lepotilan toiminnallisella MRI:llä
Aikaikkuna: 7 päivää psilosybiinin jälkeen
|
Lepotilan toiminnallisen liitettävyyden magneettikuvaus mittaa veren hapetustasosta riippuvan (BOLD) signaalin vaihteluita brianissa. Funktionaalinen yhteys (FC) -analyysi mittaa BOLD-signaalin korrelaatiota aivoalueiden välillä. Masennuksen FC-tutkimukset ovat ehdottaneet patologista liikayhteyttä mielialaan ja tunteisiin liittyvien aivokuoren alueiden (subgenual anterior cingulate eli sgACC) ja itsetuntemuksen ja märehtimisen välillä (oletustilan verkko tai DMN). Neurotrofisen stimulaation korrelaatioiden tunnistaminen rsfMRI:n kanssa olisi valtavan arvokasta. Hankkimalla samanaikaisesti PET + MRI samoilla koehenkilöillä tutkijat testaavat suoraan limbisen FC:n elinkelpoisuuden synaptogeneesin korvikemarkkerina (mitattuna PET:llä). |
7 päivää psilosybiinin jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- WashU20220654925
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .