Arvioida JSKN003:n turvallisuutta ja siedettävyyttä kiinalaisilla koehenkilöillä, joilla on kehittyneitä kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Tutkittava voi ymmärtää tietoon perustuvan suostumuksen, osallistua siihen vapaaehtoisesti ja allekirjoittaa sen;
2. Tutkittava on vähintään 18-vuotias, mies tai nainen ja valmis noudattamaan tutkimusmenettelyä tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä;
3. ECOG-pisteet 0 tai 1, ei huononemista 2 viikon aikana ennen antoa, odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;
4. Potilaat, joilla on vahvistettu patologisia tietoja ei-leikkauksellisista paikallisesti edenneistä tai metastaattisista kiinteistä kasvaimista, joissa on HER2-ilmentymistä (IHC ≥ 1+) tai geenimutaatiota (HER2-eksoni 19 tai 20 mutaatio), jotka eivät ole saaneet standardihoitoa, eivät siedä standardihoitoa tai tehokkaan hoidon puutetta;
5. Mitattavissa olevat leesiot lähtötilanteessa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti; Jos koehenkilöllä on lähtötilanteessa vain yksi mitattavissa oleva leesio, leesioalue ei saa olla saanut aikaisempaa sädehoitoa tai on havaittavissa merkittävää etenemistä sädehoidon päätyttyä.
6. suostuu toimittamaan riittäviä parafiinileikkeitä tai tuoreita kudosnäytteitä kasvaimesta testausta varten;

7. Laboratoriokokeet, jotka on suoritettu 7 päivän sisällä tai kaikukardiografia, joka on tehty 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä annostusta, täyttävät seuraavat kriteerit:

   Luuytimen toiminta:

   • Neutrofiilien absoluuttinen määrä ≥1,5 x 109/l, hemoglobiini ≥9,0 g/dl, verihiutaleiden määrä ≥100 x 109/l;
   • Ei verensiirtoja tai biologisen vasteen säätelijöitä (kuten granulosyyttejä, punasolujen kasvutekijöitä jne.) 14 päivän sisällä ennen rutiininomaisia ​​verikokeita;

   Munuaisten toiminta:

   • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​× ULN tai seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla);
   • Maksan toiminta:
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
   • Aminotransferaasi (ALT/AST) ≤3 × ULN (maksametastaasipotilaat ≤5 × ULN);

   Koagulaatiotoiminto:

   • INR tai PT<1,5 × ULN;
   • APTT ≤1,5 ​​× ULN (antikoagulanttihoitoa saavien potilaiden tulee saada tasainen annos antikoagulanttia);
   • Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 % varmistettiin kaikukardiografialla 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa;

8. Edellisen hoidon riittävä eluointi ennen ensimmäistä antoa:

   • ei saanut suurta leikkausta 28 päivän kuluessa ennen tämän tutkimuksen suorittamista (esim. suuri vatsan ja rintakehän leikkaus; ei sisällä diagnostista pistosta tai perifeeristen verisuonten korvaamista);
   • Radikaalia sädehoitoa ei saatu 28 päivään ennen antoa (palliatiivisen sädehoidon yhteydessä huuhtoutumisajan tulee olla ≥14 päivää ja sädehoitoannoksen tulee vastata paikallisia palliatiivisen hoidon standardeja);
   • Kemoterapiaa ei saatu 28 päivää ennen antoa (oraalisten fluorourasiililääkkeiden, foolihappolääkkeiden ja viikon pituisen paklitakseliintensiivisen kemoterapian eluointijakso oli ≥14 päivää ja nitrosourean ja mitomysiinin eluutiojakso oli ≥ 42 päivää);
   • ei saanut immunoterapiaa 28 päivää ennen antoa;
   • ei saanut endokriinistä hoitoa tai kasvainten vastaisia ​​kiinalaisia ​​patenttilääkkeitä 14 päivän kuluessa ennen antoa;
   • eivät ole saaneet mitään muuta interventiohoitoa kliinisen kokeen tai muuta kasvainten vastaista hoitoa 28 päivän kuluessa ennen tämän tutkimuksen antamista tai 5 puoliintumisajan kuluessa (sen mukaan kumpi on lyhyempi, mutta vähintään 2 viikkoa);

9. Hedelmällinen naishenkilö tai hedelmällinen mieshenkilö, jolla on hedelmällinen kumppani + B72, sitoutuu käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä (vuosittainen epäonnistumisprosentti alle 1 %) ensimmäisestä annoksesta 180 päivään annoksen päättymisen jälkeen. Raskaustestin tulosten on oltava negatiivisia hedelmällisillä naishenkilöillä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä antoa (hedelmällisillä naisilla tarkoitetaan premenopausaalisia naisia, joilla ei ole kirjattua munanjohtimien ligaatiota tai kohdunpoistoa, tai naisia, jotka ovat olleet vaihdevuosien aikana alle vuoden); 10. Kohortin laajennusjaksoon (Ib) stud+B72y osallistuvien koehenkilöiden on myös täytettävä seuraavat ehdot kohortin tehtävän perusteella:

   • Kohortti 1: Paikallisesti edennyt tai metastaattinen rintasyöpä, joka on vahvistettu histologisesti ja/tai sytologisesti, joka on saanut ensilinjan standardihoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon ja jonka sairaus etenee hoidon aikana tai sen jälkeen ja jota on hoidettu vähintään ensimmäisellä rivin kemoterapia-ohjelmat, aiemmat patologiset tiedot vahvistavat+B72ed:n alhaisen HER2-ekspression (määritelty IHC 1+:ksi tai IHC 2+:ksi FISH:n kanssa);
   • Kohortti 2: Histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt/metastaattinen rintasyöpä, jota ei voida leikata, joka on saanut ensilinjan standardihoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen rintasyövän hoitoon ja joka on saanut taudin etenemisen hoidon aikana tai sen jälkeen, jota on hoidettu trastutsumabilla (tai biologisella analogit) ja taksoidit. Aiemmat patologiset tiedot ovat vahvistaneet HER2-positiivisen (määritelty IHC 3+ tai FISH+);
   • Kohortti 3: Potilaat, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen mahasyöpä, joka on histologisesti ja/tai sytologisesti varmistettu, jotka ovat saaneet ensilinjan standardihoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen mahasyövän hoitoon ja jotka ovat saaneet taudin etenemistä hoidon aikana tai sen jälkeen, jotka ovat saaneet trastutsumabia ( tai biologiset analogit), aiemmat patologiset tiedot vahvistivat HER2-positiivisen (määritelty IHC 3+ tai IHC 2+ ja FISH+);
   • Kohortti 4: Potilaat, joilla on histologisesti ja/tai sytologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen paksusuolen syöpä, jotka ovat saaneet vähintään kaksi systemaattista hoito-ohjelmaa paikallisesti edenneen tai metastaattisen paksusuolensyövän hoitoon ja joilla sairaus on edennyt hoidon aikana tai sen jälkeen, jotka ovat saaneet bevasitsumabia tai setuksimabia, Edellinen patologiset tiedot vahvistivat HER2-positiivisen (määritelty IHC 3+ tai IHC 2+ ja FISH+) ja kirjalliset kasvaimen geneettiset testit vahvistivat RAS/BRAF-villityypin.
   • Kohortti 5: Paikallisesti edenneet tai metastaattiset kiinteät kasvaimet, jotka on vahvistettu histologisesti ja/tai sytologisesti HER2-ilmentymällä (IHC 1+ tai enemmän) tai geneettisellä mutaatiolla (HER2-eksoni 19 tai 20 mutaatio) standardihoidon epäonnistumisen, kyvyttömyyden sietää standardihoitoa tai puutteen jälkeen tehokkaasta hoidosta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoitamattomat henkilöt, joilla on aktiivisia aivometastaaseja; • Koehenkilöt, joilla oli perimeningeaalisia etäpesäkkeitä, otettiin hoitoon, jos heidän aivometastaasinsa oli hoidettu ja ne olivat vakaita (aivokuvantaminen vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa osoitti stabiileja vaurioita ilman uusia neurologisia oireita eikä välitöntä paikallista tai systeemistä hoitoa) tai ei todisteita alkuperäisten aivometastaasien uusista tai laajentumisesta;

   • Potilaat, joilla on oireeton BMS, jotka eivät vaadi välitöntä paikallista tai systeemistä hoitoa (kuten mannitolia tai kortikosteroideja), hyväksytään;

2. Aikaisempi muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia;

   • Paitsi ihon tyvisolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon okasolusyöpä, kilpirauhasen papillaarinen syöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ; Tai potilaat, jotka ovat saaneet radikaalia hoitoa ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoden kuluessa hoidosta, voivat osallistua tähän tutkimukseen;
3. Aikaisemmin saanut topoisomeraasi I -estäjävasta-ainekonjugaattilääkettä;

4. sinulla on hallitsemattomia liitännäissairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Potilailta, joilla on aktiivinen HBV- tai HCV-infektio ja jotka ovat HBsAg-positiivisia ja/tai HCV-vasta-ainepositiivisia seulonnan aikana, tulee testata HBV DNA ja/tai HCV RNA. Koehenkilöt, joiden HBV DNA ≤ 500 IU/ml (tai ≤ 2000 kopiota/ml) ja/tai HCV RNA-negatiivinen, olivat kelvollisia mukaan ottamiseen. HBsAg-positiivisten koehenkilöiden on seurattava HBV-DNA:ta hoidon aikana;
   • Tunnettu HIV-infektio tai AIDS;
   • Aktiivinen tuberkuloosi;
   • Aktiivinen infektio tai infektiolääkkeiden systemaattinen käyttö yli 1 viikon ajan 28 päivän aikana ennen antoa tässä tutkimuksessa;
   • Hallitsematon verenpaine (lepotilan verenpaine ≥150/95 mmHg) potilailla, joilla on korkea verenpaine ja joiden on säilytettävä verenpainelääkityksen tasainen annos 7 päivän ajan ennen aloitusannostusta;
   • Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet: Mukana riski saada aivoverenkiertohäiriö, oireinen sydämen toimintahäiriö (NYHA II-IV) 6 kuukauden sisällä, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tai pitkittynyt QTc tai rytmihäiriö (QTc lähtötilanteessa > 470 ms naisilla, miehen QTc > 450 ms, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä, leposyke > 100 bpm eteisvärinä tai vaikea läppäsairaus);
   • Vakavat parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat;
5. Aiempi tai nykyinen interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkosairaus, joka vaatii systeemistä hormonihoitoa, tai epäilty interstitiaalinen keuhkokuume/keuhkosairaus, jota ei voida sulkea pois kuvantamalla seulonnan aikana;
6. Tietoa edeltäneiden neljän viikon aikana ei ollut epäiltyjä tai vahvistettuja vakavan uuden koronavirusinfektion (SARS-COV-2) tapauksia. Jos potilaalla on (epäilty) uusi koronavirustartunta, tutkijan tulee varmistaa, ettei potilaalla ole uuden koronavirusinfektion akuutteja oireita eikä jälkitauteja.
7. Potilaat, joilla on hallitsematon suuri seroosiontelon effuusio tai kohtalainen tai suuri seroosiontelon effuusio, joka vaatii toistuvaa tyhjennystä (toistuu 2 viikon sisällä toimenpiteestä), kuten keuhkopussin effuusio, perikardiaalieffuusio, askites, huono neste jne.;
8. Aiemman antituumorihoidon toksisuus ei palannut NCI-CTCAE v5.0:n määrittelemään luokkaan 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai hormonikorvaushoidolla stabiloitua asteen 2 hypotyreoosia);
9. Tässä tutkimuksessa vaadittiin systeemisiä kortikosteroideja (≥10 mg/vrk prednisonia tai vastaavia muita kortikosteroideja) tai immunosuppressanttihoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa. Anna koehenkilöiden hengittää tai käyttää hormoneja paikallisesti tai saada fysiologisia korvausannoksia hormonihoitoa (< 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa muita kortikosteroideja) lisämunuaisten vajaatoiminnan vuoksi; Salli lyhytaikaiset (< 7 päivää) kortikosteroidit ehkäisemään (esim. varjoaineallergiaa) tai hoitamaan muita kuin autoimmuunisairauksia (esim. viivästynyt yliherkkyys, joka johtuu allergeenille altistumisesta); 10. Henkeä uhkaavia allergisia reaktioita tai tunnettu allergia jollekin JSKN003 farmaseuttisen valmisteen komponentille tai apuaineelle; 11. Aiemmin trastutsumabin aiheuttamia allergisia reaktioita (≥ aste 3), angioedeemaa tai vaikeaa hypotensiota; 12. Muut sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, psykiatriset häiriöt, alkoholismi tai huumeiden väärinkäyttö, jotka tutkijan mielestä eivät sovellu kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen.