進行性固形腫瘍の中国人被験者におけるJSKN003の安全性と忍容性を評価する

包含基準:

1. 被験者はインフォームド コンセントを理解し、自発的に参加し、インフォームド コンセントに署名することができます。
2. -被験者は少なくとも18歳で、男性または女性であり、インフォームドコンセントに署名した日に研究手順に従う意思がある;
3. -ECOGスコア0または1、投与前2週間以内に悪化なし、期待生存率12週間以上;
4. -HER2発現（IHC≧1+）または遺伝子変異（HER2エクソン19または20変異）を伴う切除不能な局所進行性または転移性固形腫瘍の病理学的記録が確認された被験者 標準治療に失敗した、標準治療に耐えられない、または効果的な治療の欠如。
5. -RECIST 1.1基準によるベースラインでの測定可能な病変;被験者がベースラインで測定可能な病変を 1 つしか持たない場合、病変領域は以前に放射線療法を受けていないか、放射線療法の終了後に有意な進行の証拠があります。
6. -検査のために、腫瘍の適切なパラフィン切片または新鮮な組織標本を提供することに同意します;

7. 初回投与前 7 日以内に実施された臨床検査または 28 日以内に実施された心エコー検査は、次の基準を満たしています。

   骨髄機能:

   • 好中球絶対数≧1.5×109/L、ヘモグロビン≧9.0g/dL、血小板数≧100×109/L；
   • -定期的な血液検査の前の14日以内に、輸血または生物学的応答調節因子（顆粒球、赤血球成長因子など）を受けていない;

   腎機能:

   • -血清クレアチニン≤1.5×ULN、または血清クレアチニンクリアランス≥60 mL /分（Cockcroft-Gault式で計算）;
   • 肝機能：
   • 総ビリルビン≤1.5×ULN;
   • -アミノトランスフェラーゼ（ALT / AST）≤3×ULN（肝転移被験者≤5×ULN）;

   凝固機能:

   • -INRまたはPT≤1.5×ULN;
   • APTT ≤1.5 × ULN (抗凝固療法を受けている被験者は、一定量の抗凝固薬を投与する必要があります);
   • 心機能：左心室駆出率（LVEF）≧50％が初回投与前28日以内に心エコー検査で確認されました。

8. 初回投与前の前治療の十分な溶出:

   • -この試験の実施前28日以内に大手術を受けていない（例：大規模な腹部および胸部手術;診断用穿刺または末梢血管アクセス置換を除く）;
   • 投与前28日以内に根治的放射線療法を受けていない（緩和放射線療法の場合、ウォッシュアウト期間は14日以上で、放射線療法の線量は緩和ケアの地域基準を満たす必要があります）。
   • 投与前28日以内に化学療法を受けていない（経口フルオロウラシル薬、葉酸薬、1週間のパクリタキセル強化化学療法の溶出期間は14日以上、ニトロソウレアとマイトマイシンの溶出期間は42日以上）。
   • 投与前28日以内に免疫療法を受けていない;
   • 投与前14日以内に内分泌療法または抗腫瘍中国特許薬を受けていない;
   • この治験実施前の 28 日以内、または 5 半減期以内（いずれか短い方、ただし少なくとも 2 週間）に他の介入臨床治験療法または他の抗腫瘍療法を受けていない;

9. 肥沃な女性被験者または+B72の肥沃なパートナーを持つ肥沃な男性被験者は、初回投与時から投与終了後180日まで、非常に効果的な避妊法（年間失敗率1％未満）を使用することに同意します。 妊娠検査結果は、最初の投与前7日以内に妊娠可能な女性被験者に対して陰性でなければなりません（妊娠可能な女性は、卵管結紮または子宮摘出術が記録されていない閉経前の女性、または閉経から1年未満の女性と定義されます）。 10. コホート拡大期間 (Ib) スタッド + B72y に参加している被験者は、コホートの割り当てに基づいて次の条件を満たす必要があります。

   • コホート 1: 組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行性または転移性乳がんで、局所進行性または転移性乳がんの第一選択の標準治療を受けており、治療中または治療後に疾患が進行し、少なくとも最初の一連の化学療法レジメン、以前の病理学的記録により、+B72ed HER2 発現が低いことが確認された (FISH を伴う IHC 1+ または IHC 2+ として定義 -)。
   • コホート 2: 組織学的および/または細胞学的に確認された切除不能な局所進行/転移性乳癌で、局所進行性または転移性乳癌に対する第一選択の標準治療を受け、治療中または治療後に病勢進行をきたし、トラスツズマブ (または生物学的製剤) で治療された以前の病理学的記録により、HER2 陽性 (IHC 3+ または FISH + として定義) が確認されました。
   • コホート3：組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行または転移性胃癌患者、局所進行性または転移性胃癌に対する第一選択の標準治療を受け、治療中または治療後に病勢進行をきたし、トラスツズマブを投与された患者（または生物学的類似体)、以前の病理学的記録によりHER2陽性が確認された(IHC 3+またはIHC 2+およびFISH +として定義);
   • コホート 4: 組織学的および/または細胞学的に確認された局所進行または転移性結腸直腸癌の患者で、局所進行性または転移性結腸直腸癌に対して少なくとも 2 つの系統的治療レジメンを受けており、治療中または治療後に疾患が進行し、ベバシズマブまたはセツキシマブを投与された患者病理学的記録はHER2陽性（IHC 3+またはIHC 2+およびFISH +として定義）を確認し、書面による腫瘍遺伝子検査はRAS / BRAF野生型を確認しました。
   • コホート 5: 標準治療の失敗、標準治療に耐えられない、または欠乏の後に、組織学的および/または細胞学的に HER2 発現 (IHC 1+ 以上) または遺伝子変異 (HER2 エクソン 19 または 20 変異) が確認された局所進行性または転移性固形腫瘍効果的な治療の。

除外基準:

1. -活動的な脳転移のある未治療の被験者; • 髄膜周囲転移のある被験者は、脳転移が治療されて安定している場合 (最初の投与の少なくとも 4 週間前の脳画像検査で、新たな神経学的症状がなく、即時の局所または全身治療の必要がない安定した病変が示された場合)、または元の脳転移の新規または拡大の証拠がない;

   • -即時の局所または全身療法（マンニトールまたはコルチコステロイドなど）を必要としない無症候性BMSの被験者は入院します。

2. 他の原発性悪性腫瘍の既往歴;

   • 皮膚の基底細胞がん、表在性膀胱がん、皮膚の扁平上皮がん、甲状腺の乳頭がん、または子宮頸部上皮内がんを除く。または、根治的治療を受け、治療後 5 年以内に再発していない患者は、この試験に参加できます。
3. 以前にトポイソメラーゼ I 阻害剤抗体結合薬を受け取った;

4. 以下を含むがこれらに限定されない、制御されていない併存症がある：

   • スクリーニング中にHBsAg陽性および/またはHCV抗体陽性であるアクティブなHBVまたはHCV感染の被験者は、HBV DNAおよび/またはHCV RNAについて検査する必要があります。 HBV DNA≤500 IU/mL (または≤2000 コピー/mL) および/または HCV RNA 陰性の被験者は、含める資格がありました。 HBsAg陽性の被験者は、治療中にHBV DNAを監視する必要があります。
   • -HIV感染またはAIDSの既知の病歴;
   • 活動性結核;
   • -この研究での投与前の28日以内に1週間以上の活動的な感染または抗感染薬の体系的な使用;
   • -管理されていない高血圧（安静時血圧≥150/95 mmHg） 既知の高血圧患者で、最初の投与の7日前に降圧薬の一定量を維持する必要があります。
   • 臨床的に重要な心血管疾患: 脳血管障害、症候性心機能障害 (NYHA II-IV) 6 か月以内、不安定狭心症または心筋梗塞 6 か月以内、または QTc 延長または不整脈 (ベースライン QTc > 470 ミリ秒の女性、男性 QTc) のリスクを含む> 450 ミリ秒、低カリウム血症、QT 延長症候群、安静時心拍数 > 100 bpm 心房細動または重度の弁膜症);
   • 重度の治癒していない傷、ただれ、または骨折;
5. -全身ホルモン療法を必要とする間質性肺炎/肺疾患の過去または現在の病歴、または間質性肺炎/肺疾患の疑いがあり、スクリーニング中の画像検査で除外できない;
6. 知る前の4週間で、重症の新型コロナウイルス（SARS-COV-2）感染の疑いのある、または確認された症例はありませんでした。 新規コロナウイルスの以前の（疑いのある）感染のある患者の場合、治験責任医師は、患者に急性症状がなく、新規コロナウイルス感染の後遺症がないことを確認する必要があります。
7. -制御されていない大きな漿液性腔液の被験者、または胸水、心膜液、腹水、悪い液体などの繰り返しドレナージ（介入後2週間以内に再発）を必要とする中等度から大量の漿液性腔液の被験者。
8. 以前の抗腫瘍療法の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されているクラス 1 には戻りませんでした (ホルモン補充療法によって安定化した脱毛症またはグレード 2 の甲状腺機能低下症を除く)。
9. 全身性コルチコステロイド（10mg/日以上のプレドニゾン、または他のコルチコステロイドと同等）または免疫抑制療法は、この研究の最初の投与前14日以内に必要でした。副腎機能不全のために、被験者が局所的にホルモンを吸入または適用するか、またはホルモン療法の生理学的補充用量（<10 mg /日プレドニゾン、または他のコルチコステロイドと同等）を受けることを可能にする;予防（例：造影剤アレルギー）または非自己免疫状態（例：アレルゲンへの暴露による遅発性過敏症）の治療のために、短期間（< 7 日）のコルチコステロイドを許可します。 10. -生命を脅かすアレルギー反応の病歴、またはJSKN003医薬品の成分または賦形剤に対する既知のアレルギー; 11. -トラスツズマブ誘発アレルギー反応（グレード3以上）、血管性浮腫、または重度の低血圧の病歴; 12. -精神障害、アルコール依存症、または薬物乱用を含むがこれらに限定されないその他の状態で、治験責任医師が臨床試験への参加に不適切と考える。