- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05746013
Lipoproteiinit ja immuuniaineenvaihdunta
torstai 16. helmikuuta 2023 päivittänyt: Sergio Montserrat de la Paz, University of Seville
Ruokavalion rasvahappojen roolin tulkitseminen HDL-toiminnallisuudessa
Ruokavaliotoimenpiteitä on jatkuvasti ehdotettu osaksi kattavaa strategiaa ateroskleroosin ja sydän- ja verisuonitautien (CVD) esiintyvyyden ja vaikeusasteen vähentämiseksi.
Tyydyttyneillä rasvahapoilla (SFA) rikastettujen rasvojen liiallinen kulutus liittyy lisääntyneeseen ateroskleroosin ja muiden sydän- ja verisuonisairauksien riskiin.
Sitä vastoin SFA:n korvaamisen kertatyydyttymättömillä rasvahapoilla (MUFA) ja omega-3 pitkäketjuisilla monityydyttymättömillä rasvahapoilla (ω-3 PUFA) on raportoitu liittyvän käänteisesti ateroskleroosin riskiin.
Tämä johtuu osittain MUFA:n (ja PUFA:n) kyvystä moduloida matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) ja triglyseridirikkaiden lipoproteiinien (TRL) lipidikoostumusta ja hapettumistilaa ja siten tällaisten lipoproteiinien toiminnallisuutta.
Vaikka useimmat ravitsemustutkimukset ovat keskittyneet selvittämään mekanismeja, joilla ravinnon rasvat vaikuttavat LDL:ään ja TRL:ään, MUFA:n ja PUFA:n säätelyvaikutuksista HDL:n (HDL) rakenteeseen ja toiminnalliseen uudelleenmuodostukseen tiedetään vain vähän tai ei ollenkaan.
On selvää näyttöä käänteisestä yhteydestä plasman HDL-tasojen ja ateroskleroottisten plakkien muodostumisen välillä.
Viimeaikaiset tutkimukset ovat kuitenkin osoittaneet, että HDL ei ehkä ole niin hyödyllinen kuin luullaan, ainakaan potilailla, joilla on vakiintuneita kardiometabolisia häiriöitä.
Näillä potilailla HDL käyttäytyy tulehdusta edistävinä lipoproteiineina.
Tähän mennessä vain harvat tutkimukset ovat käsitelleet tätä HDL:n "pimeää puolta", eikä niitä ole koskaan arvioitu ravinnon rasvahappojen roolia HDL:n plastisuuteen (ts.
fenotyyppi ja toiminnallisuus).
Tämän anti-inflammatorisen ja pro-inflammatorisen HDL:n kaksinaisuuden ymmärtäminen olisi merkityksellistä HDL-peräisten aterogeenisten dyslipidemioiden ehkäisemiseksi ja henkilökohtaisten ravitsemusneuvojen tarjoamiseksi aterogeenisten lipidiprofiilien onnistuneeseen hallintaan.
Tämä periaatteen todistamisvaihe määrittää ruokavaliossa olevien tärkeimpien rasvahappojen (SFA, MUFA ja MUFA plus ω-3 PUFA) tärkeän roolin tulehdusta edistävän HDL:n fenotyypin edistämisessä tai kääntämisessä.
Odotamme tarjoavamme uudenlaisen käsityksen HDL:stä ja sen suhteesta ravinnon rasvahappoihin seuraavien tavoitteiden kautta: 1) Analysoida akuutteja muutoksia HDL:n lipidomeissa, proteomissa ja toiminnallisissa ominaisuuksissa ihmisillä (terveillä vapaaehtoisilla ja potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä) haastava ateria, joka sisältää runsaasti SFA:ta, MUFA:ta tai MUFA:ta plus ω-3 PUFA:ta; ja 2) Analysoida runsaasti SFA:ta, MUFA:ta ja MUFA:ta plus ω-3 PUFA:ta sisältävien ruokavalioiden vaikutusta HDL:n plastisuuteen prekliinisessä ruokavalion aiheuttaman metabolisen oireyhtymän eläinmallissa, joka kehittää ateroskleroosia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Seville, Espanja, 41009
- University of Seville
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- metabolisen oireyhtymän kliininen diagnoosi
Poissulkemiskriteerit:
- Allergia maitotuotteille
- Allergia kalaöljylle
- Kasvissyöjä
- Tupakanpolttaja
- Kalaöljylisän nykyinen tai äskettäinen (< 4 vk) käyttö tai yli neljä kertaa kalaa viikossa
- Saanut rokotteet 2 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta tai suunniteltiin tutkimuksen aikana
- Luovutettu tai tarkoitus luovuttaa verta 2 kuukautta ennen tutkimusta 2 kuukautta tutkimuksen jälkeen
- Epävakaa ruumiinpaino (ei painon nousua/laskua > 3 kg)
- Lääketieteellinen tila, joka voi häiritä tutkimustulosta (eli biokemialliset todisteet aktiivisesta sydänsairaudesta, munuaisten vajaatoiminnasta, kilpirauhasen vajaatoiminnasta, maksan toimintahäiriöstä jne.)
- Lääkkeiden käytön tiedetään häiritsevän glukoosin homeostaasia tai lipidiaineenvaihduntaa
- Tulehduskipulääkkeiden, hormoni- tai sytokiini- tai kasvutekijähoitojen käyttö
- Huumeiden ja/tai alkoholin väärinkäyttö
- Osallistut toiseen biolääketieteelliseen tutkimukseen kuukauden sisällä ennen ensimmäistä seulontakäyntiä tai et halua saada tietoa seulonnan aikana sattuneista löydöistä.
- Vaikea diabetes, joka vaatii insuliinin käyttöä
- Diabetekseen liittyvät komplikaatiot.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Ei rasvaista ateriaa
|
Suun kautta otettavat lipidiemulsiot sisältävät vettä, sakkaroosia, emulgointiainetta, aromiainetta ja vastaavaa rasvaa (50 g/m2 kehon pinta-alaa): maitokermaa (SFA) tai puhdistettua oliiviöljyä (MUFA) omega-3-annoksen kanssa tai ilman sitä. PUFA, joka koostuu 920 mg:sta EPA:sta ja 760 mg:sta DHA:ta.
|
|
Kokeellinen: SFA meal
|
Suun kautta otettavat lipidiemulsiot sisältävät vettä, sakkaroosia, emulgointiainetta, aromiainetta ja vastaavaa rasvaa (50 g/m2 kehon pinta-alaa): maitokermaa (SFA) tai puhdistettua oliiviöljyä (MUFA) omega-3-annoksen kanssa tai ilman sitä. PUFA, joka koostuu 920 mg:sta EPA:sta ja 760 mg:sta DHA:ta.
|
|
Kokeellinen: MUFA ateria
|
Suun kautta otettavat lipidiemulsiot sisältävät vettä, sakkaroosia, emulgointiainetta, aromiainetta ja vastaavaa rasvaa (50 g/m2 kehon pinta-alaa): maitokermaa (SFA) tai puhdistettua oliiviöljyä (MUFA) omega-3-annoksen kanssa tai ilman sitä. PUFA, joka koostuu 920 mg:sta EPA:sta ja 760 mg:sta DHA:ta.
|
|
Kokeellinen: PUFA meal
|
Suun kautta otettavat lipidiemulsiot sisältävät vettä, sakkaroosia, emulgointiainetta, aromiainetta ja vastaavaa rasvaa (50 g/m2 kehon pinta-alaa): maitokermaa (SFA) tai puhdistettua oliiviöljyä (MUFA) omega-3-annoksen kanssa tai ilman sitä. PUFA, joka koostuu 920 mg:sta EPA:sta ja 760 mg:sta DHA:ta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoositasojen kehitys aterian jälkeisessä tilassa.
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia
|
Verensokeriarvot mitattuna biokemiallisilla menetelmillä (mg/dl).
|
Jopa 6 tuntia
|
|
Insuliinin evoluutio aterian jälkeisessä tilassa.
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia
|
Veren insuliinitasot mitattuna ELISA-menetelmillä (pmol/L).
|
Jopa 6 tuntia
|
|
C-peptidin evoluutio aterian jälkeisessä tilassa
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia
|
C-peptidi, käyttäen rutiininomaisia biokemiallisia menetelmiä (pmol/L).
|
Jopa 6 tuntia
|
|
Trigliceridi- ja NEFA-parametrien kehitys aterian jälkeisessä tilassa
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia
|
Plasman triglyseridi- ja NEFA-tasot mitataan useissa aikapisteissä aterian jälkeen rutiininomaisilla biokemiallisilla menetelmillä (mg/dl)
|
Jopa 6 tuntia
|
|
NAMPT:n evoluutio aterian jälkeisessä tilassa
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia
|
NAMP-aktiivisuus mitataan plasmasta useissa aterian jälkeisissä aikapisteissä käyttäen kolorimetrisiä tekniikoita (UI/ml).
|
Jopa 6 tuntia
|
|
Sytokiinien evoluutio aterian jälkeisessä tilassa
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia
|
Plasman pro-inflammatoriset ja anti-inflammatoriset sytokiinit, mukaan lukien NFα, IL-1β, IL-6, IL-8, IL-10, ICAM-1, MCP-1, leptiini ja adiponektiini, mitataan käyttämällä ELISA-tekniikoita ( mg/dl).
|
Jopa 6 tuntia
|
|
Tulehdusmarkkerien evoluutio aterian jälkeisessä tilassa.
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia
|
Akuutin vaiheen proteiini (hsCRP), PAI-1, fibrinogeeni, transferriini, albumiini ja myeloperoksidaasi (MPO) mitataan kolorimetrisillä tekniikoilla (mg/dl).
|
Jopa 6 tuntia
|
|
HDL-lipoproteomi
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia.
|
HDL-proteiini- ja lipidifraktiot HDL analysoidaan MALDI-TOF MS:llä sen jälkeen, kun on käytetty orgaanista polymeeristä anioninvaihtajaa [Poly(GMA/EGDMA)] lipoproteiinien rikastamiseksi seeruminäytteistä.
|
Jopa 6 tuntia.
|
|
HDL-antioksidanttikapasiteetti
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia.
|
Eri postprandiaalisista pisteistä saatu HDL testataan niiden kyvyn perusteella estää LDL:n hapettumista soluttomalla in vitro -määrityksellä.
|
Jopa 6 tuntia.
|
|
HDL-kolesterolin ulosvirtauskapasiteetti
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia.
|
HDL-kolesterolin ulosvirtauskapasiteetti mitataan käyttämällä fluoresoivalla leimattua kolesterolia.
Seerumista eri aterian jälkeisissä kohdissa erotettu HDL testataan.
|
Jopa 6 tuntia.
|
|
HDL LCAT -toiminta
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia.
|
Eri postprandiaalisista pisteistä saadun HDL:n lesitiinikolesteryyliasyylitransferaasin (LCAT) aktiivisuus (UI/ml) mitataan käyttämällä fluorimetristä solutonta määritystä.
|
Jopa 6 tuntia.
|
|
HDL PON1 -aktiivisuus
Aikaikkuna: Jopa 6 tuntia
|
Paraoksoni 1 (PON1) -aktiivisuus, HDL:n, joka on saatu seerumista eri aterian jälkeisinä aikoina, mitataan käyttämällä kolorimetristä määritystä (pmol/ml).
|
Jopa 6 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Lauantai 1. helmikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. toukokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Maanantai 1. joulukuuta 2025
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. marraskuuta 2022
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. helmikuuta 2023
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 27. helmikuuta 2023
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 27. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 16. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. marraskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- US-1263458
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .