Lipoproteine ​​und Immunstoffwechsel

Ernährungsinterventionen wurden immer wieder als Teil einer umfassenden Strategie vorgeschlagen, um das Auftreten und die Schwere von Atherosklerose und Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) zu verringern. Der übermäßige Verzehr von Fetten, die mit gesättigten Fettsäuren (SFA) angereichert sind, ist mit einem erhöhten Risiko für Atherosklerose und andere kardiovaskuläre Erkrankungen verbunden. Im Gegensatz dazu wurde berichtet, dass der Ersatz von SFA durch einfach ungesättigte Fettsäuren (MUFA) und langkettige mehrfach ungesättigte Omega-3-Fettsäuren (ω-3 PUFA) umgekehrt mit dem Risiko von Arteriosklerose assoziiert ist. Dies ist teilweise auf die Fähigkeit von MUFA (und PUFA) zurückzuführen, die Lipidzusammensetzung und den Oxidationsstatus von Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) und triglyceridreichen Lipoproteinen (TRL) und dadurch die Funktionalität solcher Lipoproteine ​​zu modulieren. Während sich die meisten Ernährungsstudien auf die Aufklärung der Mechanismen konzentriert haben, durch die Nahrungsfette LDL und TRL beeinflussen, ist wenig oder nichts über die regulatorische Wirkung von MUFA und PUFA auf die Struktur und funktionelle Umgestaltung von High-Density-Lipoproteinen (HDL) bekannt. Es gibt klare Hinweise auf eine umgekehrte Assoziation zwischen Plasmaspiegeln von HDL und der Bildung von atherosklerotischen Plaques. Jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass HDL zumindest bei Patienten mit etablierten kardiometabolischen Störungen möglicherweise nicht so vorteilhaft ist wie angenommen. Bei diesen Patienten verhält sich das HDL wie entzündungsfördernde Lipoproteine. Bisher haben sich nur wenige Studien mit dieser „dunklen Seite“ von HDL befasst und die Rolle von Nahrungsfettsäuren auf die HDL-Plastizität (d. h. Phänotyp und Funktionalität). Ein besseres Verständnis dieser Dualität zwischen entzündungshemmendem und proinflammatorischem HDL wäre relevant, um HDL-bedingte atherogene Dyslipidämien zu verhindern und personalisierte Ernährungsempfehlungen für ein erfolgreiches Management atherogener Lipidprofile bereitzustellen. Dieser Schritt des Proof-of-Principle wird die instrumentelle Rolle der in einer Diät vorhandenen Hauptfettsäuren (SFA, MUFA und MUFA plus ω-3 PUFA) bei der Förderung oder Umkehrung des Phänotyps von entzündungsförderndem HDL bestimmen. Wir erwarten, durch die folgenden Ziele einen neuen Einblick in HDL und seine Beziehung zu Nahrungsfettsäuren zu bieten: 1) Analyse akuter Veränderungen des Lipidoms, Proteoms und der funktionellen Eigenschaften von HDL beim Menschen (gesunde Freiwillige und Patienten mit metabolischem Syndrom) nach a Herausforderung einer Mahlzeit, die reich an SFA, MUFA oder MUFA plus ω-3 PUFA ist; und 2) Analyse des Einflusses von Diäten, die reich an SFA, MUFA und MUFA plus ω-3-PUFA sind, auf die HDL-Plastizität in einem präklinischen Tiermodell des diätinduzierten metabolischen Syndroms, das Atherosklerose entwickelt.