Lipoproteïnen en immunometabolisme

Dieetinterventies zijn consequent voorgesteld als onderdeel van een alomvattende strategie om de incidentie en ernst van atherosclerose en hart- en vaatziekten (HVZ) te verminderen. Overmatige consumptie van vetten verrijkt met verzadigde vetzuren (SFA) wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op atherosclerose en andere HVZ. Daarentegen is gemeld dat vervanging van SFA door enkelvoudig onverzadigde vetzuren (MUFA) en omega-3 meervoudig onverzadigde vetzuren met lange keten (ω-3 PUFA) omgekeerd geassocieerd is met het risico op atherosclerose. Dit is gedeeltelijk te danken aan het vermogen van MUFA (en PUFA) bij het moduleren van lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en triglyceride-rijke lipoproteïne (TRL) lipidesamenstelling en oxidatiestatus, en daarmee de functionaliteit van dergelijke lipoproteïnen. Hoewel de meeste voedingsonderzoeken zich hebben gericht op het ophelderen van de mechanismen waarmee voedingsvetten LDL en TRL beïnvloeden, is er weinig of niets bekend over het regulerende effect van MUFA en PUFA op de structuur en functionele hermodellering van lipoproteïnen met hoge dichtheid (HDL). Er is duidelijk bewijs van een omgekeerd verband tussen plasmaspiegels van HDL en de vorming van atherosclerotische plaques. Recente studies hebben echter gesuggereerd dat HDL mogelijk niet zo heilzaam is als gedacht, in ieder geval bij patiënten met vastgestelde cardiometabole stoornissen. Bij die patiënten gedraagt ​​het HDL zich als pro-inflammatoire lipoproteïnen. Tot nu toe hebben weinig studies deze "donkere kant" van HDL aangepakt en is de rol van voedingsvetzuren op HDL-plasticiteit nooit geëvalueerd (d.w.z. fenotype en functionaliteit). Een beter begrip van deze dualiteit tussen ontstekingsremmende en pro-inflammatoire HDL zou relevant zijn om HDL-gerelateerde atherogene dyslipidemie te voorkomen en om gepersonaliseerde voedingsadviezen te geven voor een succesvol beheer van atherogene lipidenprofielen. Deze stap van proof-of-principle zal de instrumentele rol bepalen van de belangrijkste vetzuren die aanwezig zijn in een dieet (SFA, MUFA en MUFA plus ω-3 PUFA) bij het bevorderen of omkeren van het fenotype van pro-inflammatoire HDL. We verwachten een nieuw inzicht te bieden in HDL en zijn relatie met voedingsvetzuren door de volgende doelstellingen: 1) Het analyseren van acute veranderingen in het lipidoom, proteoom en functionele eigenschappen van HDL bij mensen (gezonde vrijwilligers en patiënten met het metabool syndroom) na een uitdaging van een maaltijd rijk aan SFA, MUFA of MUFA plus ω-3 PUFA; en 2) Het analyseren van de invloed van diëten die rijk zijn aan SFA, MUFA en MUFA plus ω-3 PUFA op HDL-plasticiteit in een preklinisch diermodel van door voeding geïnduceerd metabool syndroom en dat atherosclerose ontwikkelt.