Lipoproteínas e InmunoMetabolismo

Las intervenciones dietéticas se han propuesto constantemente como parte de una estrategia integral para reducir la incidencia y la gravedad de la aterosclerosis y las enfermedades cardiovasculares (ECV). El consumo excesivo de grasas enriquecidas en ácidos grasos saturados (SFA) se asocia con un mayor riesgo de aterosclerosis y otras enfermedades cardiovasculares. Por el contrario, se ha informado que el reemplazo de SFA con ácidos grasos monoinsaturados (MUFA) y ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga omega-3 (ω-3 PUFA) está inversamente asociado con el riesgo de aterosclerosis. Esto se debe en parte a la capacidad de MUFA (y PUFA) para modular la composición lipídica y el estado de oxidación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y las lipoproteínas ricas en triglicéridos (TRL) y, por lo tanto, la funcionalidad de dichas lipoproteínas. Si bien la mayoría de los estudios nutricionales se han centrado en dilucidar los mecanismos por los cuales las grasas de la dieta afectan las LDL y TRL, se sabe poco o nada sobre el efecto regulador de MUFA y PUFA en la remodelación estructural y funcional de las lipoproteínas de alta densidad (HDL). Existe una clara evidencia de una asociación inversa entre los niveles plasmáticos de HDL y la formación de placas ateroscleróticas. Sin embargo, estudios recientes han sugerido que la HDL puede no ser tan beneficiosa como se pensaba, al menos en pacientes con trastornos cardiometabólicos establecidos. En esos pacientes, las HDL se comportan como lipoproteínas proinflamatorias. Hasta ahora, pocos estudios han abordado este "lado oscuro" de las HDL y nunca se ha evaluado el papel de los ácidos grasos de la dieta en la plasticidad de las HDL (es decir, fenotipo y funcionalidad). Una mejor comprensión de esta dualidad entre las HDL antiinflamatorias y proinflamatorias sería relevante para prevenir las dislipidemias aterogénicas relacionadas con las HDL y proporcionar consejos dietéticos personalizados para un manejo exitoso de los perfiles de lípidos aterogénicos. Este paso de prueba de principio determinará el papel fundamental de los principales ácidos grasos presentes en una dieta (SFA, MUFA y MUFA más ω-3 PUFA) para promover o revertir el fenotipo de HDL proinflamatorio. Esperamos ofrecer una visión novedosa sobre las HDL y su relación con los ácidos grasos de la dieta a través de los siguientes objetivos: 1) Analizar los cambios agudos en el lipidoma, el proteoma y las propiedades funcionales de las HDL en humanos (voluntarios sanos y pacientes con síndrome metabólico) en un desafío de una comida rica en SFA, MUFA o MUFA más ω-3 PUFA; y 2) Analizar la influencia de dietas ricas en SFA, MUFA y MUFA más ω-3 PUFA sobre la plasticidad de HDL en un modelo animal preclínico de síndrome metabólico inducido por dieta y que desarrolla aterosclerosis.