Lipoproteiny a imunometabolismus

Dietní intervence byly důsledně navrhovány jako součást komplexní strategie ke snížení výskytu a závažnosti aterosklerózy a kardiovaskulárních onemocnění (CVD). Nadměrná konzumace tuků obohacených o nasycené mastné kyseliny (SFA) je spojena se zvýšeným rizikem aterosklerózy a dalších KVO. Naproti tomu náhrada SFA mononenasycenými mastnými kyselinami (MUFA) a omega-3 polynenasycenými mastnými kyselinami s dlouhým řetězcem (ω-3 PUFA) je nepřímo spojena s rizikem aterosklerózy. To je částečně způsobeno schopností MUFA (a PUFA) modulovat složení a oxidační stav lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) a lipoproteinů bohatých na triglyceridy (TRL), a tím i funkčnost takových lipoproteinů. Zatímco většina nutričních studií se zaměřila na objasnění mechanismů, kterými tuky ve stravě ovlivňují LDL a TRL, o regulačním účinku MUFA a PUFA na strukturu a funkční přestavbu lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) je známo jen málo nebo vůbec nic. Existují jasné důkazy o inverzní asociaci mezi plazmatickými hladinami HDL a tvorbou aterosklerotických plátů. Nedávné studie však naznačují, že HDL nemusí být tak prospěšný, jak se myslelo, alespoň u pacientů s prokázanými kardiometabolickými poruchami. U těchto pacientů se HDL chová jako prozánětlivé lipoproteiny. Až dosud se touto „temnou stránkou“ HDL zabývalo jen málo studií a nikdy nebyla hodnocena úloha mastných kyselin ve stravě na plasticitu HDL (tj. fenotyp a funkčnost). Lepší pochopení této duality mezi protizánětlivým a prozánětlivým HDL by bylo důležité pro prevenci aterogenních dyslipidemií souvisejících s HDL a pro poskytování personalizovaných dietních doporučení pro úspěšnou léčbu aterogenních lipidových profilů. Tento krok důkazu principu určí instrumentální roli hlavních mastných kyselin přítomných ve stravě (SFA, MUFA a MUFA plus ω-3 PUFA) při podpoře nebo zvrácení fenotypu prozánětlivého HDL. Očekáváme, že nabídneme nový pohled na HDL a jeho vztah s dietními mastnými kyselinami prostřednictvím následujících cílů: 1) Analyzovat akutní změny v lipidomu, proteomu a funkčních vlastnostech HDL u lidí (zdravých dobrovolníků a pacientů s metabolickým syndromem) po provokace jídlem bohatým na SFA, MUFA nebo MUFA plus ω-3 PUFA; a 2) Analyzovat vliv diet bohatých na SFA, MUFA a MUFA plus ω-3 PUFA na plasticitu HDL v preklinickém zvířecím modelu dietou indukovaného metabolického syndromu, který rozvíjí aterosklerózu.