Lipoproteínas e ImunoMetabolismo

As intervenções dietéticas têm sido consistentemente propostas como parte de uma estratégia abrangente para reduzir a incidência e a gravidade da aterosclerose e das doenças cardiovasculares (DCV). O consumo excessivo de gorduras enriquecidas em ácidos graxos saturados (SFA) está associado a um risco aumentado de aterosclerose e outras doenças cardiovasculares. Por outro lado, foi relatado que a substituição de SFA por ácidos graxos monoinsaturados (MUFA) e ácidos graxos poliinsaturados de cadeia longa ômega-3 (ω-3 PUFA) está inversamente associada ao risco de aterosclerose. Isso se deve em parte à capacidade do MUFA (e do PUFA) de modular a composição lipídica e o estado de oxidação da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e da lipoproteína rica em triglicerídeos (TRL) e, portanto, a funcionalidade de tais lipoproteínas. Embora a maioria dos estudos nutricionais tenha se concentrado em elucidar os mecanismos pelos quais as gorduras dietéticas afetam o LDL e o TRL, pouco ou nada se sabe sobre o efeito regulador dos MUFA e PUFA na estrutura e remodelação funcional das lipoproteínas de alta densidade (HDL). Há evidências claras de uma associação inversa entre os níveis plasmáticos de HDL e a formação de placas ateroscleróticas. No entanto, estudos recentes sugeriram que o HDL pode não ser tão benéfico quanto se pensava, pelo menos em pacientes com distúrbios cardiometabólicos estabelecidos. Nesses pacientes, o HDL se comporta como lipoproteínas pró-inflamatórias. Até agora, poucos estudos abordaram esse "lado negro" do HDL e nunca foi avaliado o papel dos ácidos graxos dietéticos na plasticidade do HDL (ou seja, fenótipo e funcionalidade). Um melhor entendimento dessa dualidade entre HDL anti-inflamatório e pró-inflamatório seria relevante para prevenir dislipidemias aterogênicas relacionadas ao HDL e fornecer orientações dietéticas personalizadas para o manejo bem-sucedido dos perfis lipídicos aterogênicos. Esta etapa de prova de princípio determinará o papel instrumental dos principais ácidos graxos presentes em uma dieta (SFA, MUFA e MUFA mais ω-3 PUFA) na promoção ou reversão do fenótipo de HDL pró-inflamatória. Esperamos oferecer uma nova visão sobre o HDL e sua relação com os ácidos graxos da dieta através dos seguintes objetivos: 1) Analisar mudanças agudas no lipidoma, proteoma e propriedades funcionais do HDL em humanos (voluntários saudáveis ​​e pacientes com síndrome metabólica) após uma desafio de uma refeição rica em SFA, MUFA ou MUFA mais ω-3 PUFA; e 2) Analisar a influência de dietas ricas em SFA, MUFA e MUFA mais ω-3 PUFA na plasticidade do HDL em um modelo animal pré-clínico de síndrome metabólica induzida por dieta e que desenvolve aterosclerose.