Lipoproteine ​​e ImmunoMetabolismo

Gli interventi dietetici sono stati costantemente proposti come parte di una strategia globale per ridurre l'incidenza e la gravità dell'aterosclerosi e delle malattie cardiovascolari (CVD). Il consumo eccessivo di grassi arricchiti in acidi grassi saturi (SFA) è associato ad un aumentato rischio di aterosclerosi e altre malattie cardiovascolari. Al contrario, è stato riportato che la sostituzione di SFA con acidi grassi monoinsaturi (MUFA) e acidi grassi polinsaturi a catena lunga omega-3 (ω-3 PUFA) è inversamente associata al rischio di aterosclerosi. Ciò è in parte dovuto alla capacità di MUFA (e PUFA) di modulare la composizione lipidica e lo stato di ossidazione delle lipoproteine ​​a bassa densità (LDL) e delle lipoproteine ​​ricche di trigliceridi (TRL), e quindi la funzionalità di tali lipoproteine. Mentre la maggior parte degli studi nutrizionali si è concentrata sul chiarimento dei meccanismi attraverso i quali i grassi alimentari influenzano LDL e TRL, si sa poco o nulla sull'effetto regolatore di MUFA e PUFA sulla struttura e sul rimodellamento funzionale delle lipoproteine ​​ad alta densità (HDL). C'è una chiara evidenza di un'associazione inversa tra i livelli plasmatici di HDL e la formazione di placche aterosclerotiche. Tuttavia, studi recenti hanno suggerito che l'HDL potrebbe non essere così benefico come si pensava almeno nei pazienti con disturbi cardiometabolici consolidati. In quei pazienti, le HDL si comportano come lipoproteine ​​pro-infiammatorie. Fino ad ora, pochi studi hanno affrontato questo "lato oscuro" delle HDL e non è mai stato valutato il ruolo degli acidi grassi alimentari sulla plasticità delle HDL (es. fenotipo e funzionalità). Una migliore comprensione di questa dualità tra HDL antinfiammatorie e proinfiammatorie sarebbe rilevante per prevenire le dislipidemie aterogeniche HDL-correlate e per fornire consigli dietetici personalizzati per una gestione efficace dei profili lipidici aterogenici. Questa fase di prova di principio determinerà il ruolo strumentale dei principali acidi grassi presenti in una dieta (SFA, MUFA e MUFA più ω-3 PUFA) nel promuovere o invertire il fenotipo delle HDL pro-infiammatorie. Ci aspettiamo di offrire una nuova visione dell'HDL e della sua relazione con gli acidi grassi alimentari attraverso i seguenti obiettivi: 1) Analizzare i cambiamenti acuti nel lipidoma, nel proteoma e nelle proprietà funzionali dell'HDL nell'uomo (volontari sani e pazienti con sindrome metabolica) su un sfida di un pasto ricco di SFA, MUFA o MUFA plus ω-3 PUFA; e 2) Analizzare l'influenza di diete ricche di SFA, MUFA e MUFA più ω-3 PUFA sulla plasticità delle HDL in un modello animale preclinico di sindrome metabolica indotta dalla dieta e che sviluppa aterosclerosi.