Lipoproteiner og immunmetabolisme

Diætinterventioner er konsekvent blevet foreslået som en del af en omfattende strategi for at sænke forekomsten og sværhedsgraden af ​​åreforkalkning og kardiovaskulære sygdomme (CVD). Overdreven indtagelse af fedt beriget med mættede fedtsyrer (SFA) er forbundet med en øget risiko for åreforkalkning og andre hjerte-kar-sygdomme. I modsætning hertil er udskiftning af SFA med monoumættede fedtsyrer (MUFA) og omega-3 langkædede flerumættede fedtsyrer (ω-3 PUFA) blevet rapporteret at være omvendt forbundet med risiko for åreforkalkning. Dette skyldes til dels evnen af ​​MUFA (og PUFA) til at modulere low-density lipoprotein (LDL) og triglycerid-rich lipoprotein (TRL) lipidsammensætning og oxidationsstatus, og dermed funktionaliteten af ​​sådanne lipoproteiner. Mens de fleste af de ernæringsmæssige undersøgelser har fokuseret på at belyse de mekanismer, hvormed diætfedt påvirker LDL og TRL, vides lidt eller intet om den regulerende effekt af MUFA og PUFA på struktur og funktionel ombygning af high-density lipoproteins (HDL). Der er klare tegn på en omvendt sammenhæng mellem plasmaniveauer af HDL og dannelsen af ​​aterosklerotiske plaques. Nylige undersøgelser har dog antydet, at HDL muligvis ikke er så gavnlig, som man troede i det mindste hos patienter med etablerede kardiometaboliske lidelser. Hos disse patienter opfører HDL sig som pro-inflammatoriske lipoproteiner. Indtil nu har få undersøgelser behandlet denne "mørke side" af HDL og er aldrig blevet evalueret, hvilken rolle kostfedtsyrer spiller på HDL-plasticitet (dvs. fænotype og funktionalitet). En bedre forståelse af denne dualitet mellem anti-inflammatorisk og pro-inflammatorisk HDL ville være relevant for at forhindre HDL-relaterede aterogene dyslipidæmier og for at give personlige kostråd til en vellykket håndtering af atherogene lipidprofiler. Dette trin af proof-of-princip vil bestemme den instrumentelle rolle af vigtige fedtsyrer til stede på en diæt (SFA, MUFA og MUFA plus ω-3 PUFA) i at fremme eller vende fænotypen af ​​pro-inflammatorisk HDL. Vi forventer at tilbyde en ny indsigt i HDL og dets forhold til fedtsyrer i kosten gennem følgende mål: 1) At analysere akutte ændringer i lipidomet, proteomet og funktionelle egenskaber af HDL hos mennesker (raske frivillige og patienter med metabolisk syndrom) efter en udfordring af et måltid rigt på SFA, MUFA eller MUFA plus ω-3 PUFA; og 2) At analysere indflydelsen af ​​diæter rig på SFA, MUFA og MUFA plus ω-3 PUFA på HDL-plasticitet i en præklinisk dyremodel for diæt-induceret metabolisk syndrom, og som udvikler aterosklerose.