Lipoproteiner och immunmetabolism

Kostinterventioner har konsekvent föreslagits som en del av en omfattande strategi för att sänka förekomsten och svårighetsgraden av ateroskleros och hjärt-kärlsjukdomar (CVD). Överdriven konsumtion av fetter berikade med mättade fettsyror (SFA) är associerat med en ökad risk för åderförkalkning och annan hjärt-kärlsjukdom. Däremot har ersättning av SFA med enkelomättade fettsyror (MUFA) och omega-3 långkedjiga fleromättade fettsyror (ω-3 PUFA) rapporterats vara omvänt associerade med risken för åderförkalkning. Detta beror delvis på förmågan hos MUFA (och PUFA) att modulera lågdensitetslipoprotein (LDL) och triglyceridrikt lipoprotein (TRL) lipidsammansättning och oxidationsstatus, och därmed funktionaliteten hos sådana lipoproteiner. Medan de flesta av näringsstudierna har fokuserat på att belysa mekanismerna genom vilka dietfetter påverkar LDL och TRL, är lite eller ingenting känt om den reglerande effekten av MUFA och PUFA på struktur och funktionell ombyggnad av högdensitetslipoproteiner (HDL). Det finns tydliga bevis på ett omvänt samband mellan plasmanivåer av HDL och bildandet av aterosklerotiska plack. Nya studier har dock föreslagit att HDL kanske inte är så fördelaktigt som man trodde åtminstone hos patienter med etablerade kardiometabola störningar. Hos dessa patienter beter sig HDL som pro-inflammatoriska lipoproteiner. Hittills har få studier behandlat denna "mörka sida" av HDL och har aldrig utvärderats vilken roll fettsyrorna spelar på HDL-plasticitet (dvs. fenotyp och funktionalitet). En bättre förståelse av denna dualitet mellan anti-inflammatorisk och pro-inflammatorisk HDL skulle vara relevant för att förhindra HDL-relaterade aterogena dyslipidemier och för att ge personliga kostråd för en framgångsrik hantering av aterogena lipidprofiler. Detta steg av proof-of-princip kommer att bestämma den instrumentella rollen av viktiga fettsyror som finns på en diet (SFA, MUFA och MUFA plus ω-3 PUFA) för att främja eller vända fenotypen av pro-inflammatorisk HDL. Vi förväntar oss att erbjuda en ny insikt om HDL och dess samband med fettsyror i kosten genom följande mål: 1) Att analysera akuta förändringar i lipidom, proteom och funktionella egenskaper hos HDL hos människor (friska frivilliga och patienter med metabolt syndrom) vid en utmaning av en måltid rik på SFA, MUFA eller MUFA plus ω-3 PUFA; och 2) Att analysera inverkan av dieter rika på SFA, MUFA och MUFA plus ω-3 PUFA på HDL-plasticitet i en preklinisk djurmodell av dietinducerat metabolt syndrom och som utvecklar ateroskleros.