Ensimmäinen ihmisessä suoritettu annoksen eskalaatiotutkimus AFM28:sta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu AML-diagnoosi vuoden 2016 WHO-luokituksen mukaisesti ja määritetty patologian arvioinnissa tutkimuspaikalla. Potilaat, joilla on akuutti promyelosyyttinen leukemia, suljetaan pois.

  2. Koehenkilöillä on oltava CD123-positiivinen AML vahvistettu luuytimestä tai ääreisverestä seulonnassa (arvioituna paikallisesti ilman raja-arvoa).

  3. AML-potilaat, joilla on ensimmäinen, toinen tai kolmas relapsi TAI, jotka ovat vähintään primaarisesti refraktorisia ja jotka ovat saaneet korkeintaan 3 aiempaa normaalia leukemiaa estävää hoitoa.

  4. Primaarinen tulenkestävä määritellään ≥ 5 % blastiksi luuytimessä 2 antrasykliini- ja sytarabiinipohjaisen induktiosyklin (kuten 3+7 tai vastaavan) jälkeen tai yhden puriinianalogia sisältävän induktion syklin jälkeen tai ≥ 3 hypometyloivan aineen syklin jälkeen tai pieniannoksinen sytarabiini ± B-solulymfooma 2 -pohjainen induktiohoito, tai ≥ 4 hypometylointiainepohjaista hoitojaksoa.

  5. Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty autologinen ja allogeeninen luuytimensiirto, ovat kelvollisia. Koehenkilöiden, joilla on allogeeninen siirto, on täytettävä seuraavat ehdot: Siirteen on oltava suoritettu > 3 kuukautta ennen tämän tutkimuksen annostelupäivää, koehenkilöllä ei saa olla aktiivista graft versus host -tautia, hänen on oltava poissa kaikista graft versus host -tautilääkkeistä vähintään > 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen (esimerkiksi kalsineuriinin estäjät, ≥ 10 mg/vrk prednisoni tai muu steroidivastine tai muut immunosuppressiiviset aineet) annostelupäivää.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. BCR-ABL-positiivisen leukemian, akuutin promyelosyyttisen leukemian tai juveniilin myelomonosyyttisen leukemian diagnoosi.

  2. Tunnettu yliherkkyys/allerginen reaktio ≥ asteen 3 monoklonaalisia vasta-aineita tai AFM28-lääkevalmisteen valmistuksessa käytettyjä komponentteja vastaan, aiempi anafylaksia tai hallitsematon astma. Aiemmat CD123-kohdistushoidot tulisi sallia sponsorin kanssa keskusteltuaan ja sponsorin harkinnan mukaan.

  3. Sai AML:n syövän vastaisen hoidon tai tutkimushoidon 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja 28 päivän sisällä biologisista aineista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, monoklonaaliset vasta-aineet, soluterapiat, bispesifiset vasta-aineet, tarkistuspistevasta-aineet ja muut. On täytynyt toipua asteeseen ≤ 1 mistä tahansa asteen 2–4 toksisuudesta edellisen hoidon aikana, paitsi hiustenlähtö.

  4. Aiemmin jokin muu systeeminen pahanlaatuinen kasvain, ellei sitä ole aiemmin hoidettu parantavalla tarkoituksella ja potilas on ollut taudista vapaa 2 vuotta tai pidempään. Esimerkkejä hyväksyttävistä aiemmista pahanlaatuisista kasvaimista ovat kokonaan poistettu in situ kohdunkaulan intraepiteelin neoplasia, ei-melanooma-ihosyöpä, duktaalinen karsinooma in situ, varhaisen vaiheen eturauhassyöpä, jota on hoidettu riittävästi. Potilaat, jotka täyttävät yllä mainitut kriteerit ja ovat ylläpitohoidossa aiemman pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi, voivat olla kelvollisia keskusteltuaan ja lääkärin hyväksynnän jälkeen.

  5. Kohde on saanut radionuklidihoitoa 6 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta.

  6. Tunnettu kliinisesti aktiivinen tai epäilty keskushermoston (CNS) leukemia. Jos keskushermoston leukemiaa epäillään, se on suljettava pois asianmukaisella kuvantamisella ja/tai aivo-selkäydinnesteen tutkimuksella. Koehenkilöillä, joilla on aiemmin tunnettu keskushermoston leukemia, olisi pitänyt olla vähintään kaksi peräkkäistä negatiivista lumbaalpunktiota keskushermoston leukemiaa varten eikä kliinisiä oireita.