Första-i-human dosupptrappningsstudie av AFM28 hos patienter med återfall/refraktär akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• 1. Försökspersoner med en bekräftad diagnos av AML enligt definitionen av 2016 års WHO-klassificering och fastställd genom patologisk granskning på studieplatsen. Patienter med akut promyelocytisk leukemi är uteslutna.

  2. Försökspersonerna måste ha CD123-positiv AML bekräftad på benmärg eller perifert blod vid screening (bedöms lokalt utan någon gränsvärde).

  3. Patienter med AML som är i det första, andra eller tredje återfallet ELLER som är åtminstone primärt refraktära och som har fått högst 3 regimer av tidigare standardbehandling mot leukemi.

  4. Primär refraktär definieras som ≥ 5 % blaster i benmärgen efter 2 cykler av antracyklin- och cytarabinbaserad induktion (såsom 3+7 eller liknande), eller en cykel av purinanalog innehållande induktion, eller efter ≥ 3 cykler hypometyleringsmedel ± eller lågdos cytarabin ± B-cellslymfom 2-baserad induktionsregim, eller ≥ 4 cykler av hypometylerande medel baserad terapi.

  5. Patienter med tidigare autologa och allogena benmärgstransplantationer är berättigade. Försökspersoner med en allogen transplantation måste uppfylla följande villkor: Transplantationen måste ha utförts > 3 månader före doseringsdatumet på denna studie, försökspersonen får inte ha aktiv transplantat-mot-värd-sjukdom, måste vara av med alla mediciner för transplantat-mot-värd-sjukdom kl. minst > 28 dagar före datumet för dosering av studieläkemedlet (till exempel kalcineurinhämmare, ≥ 10 mg/dag prednison eller annan steroidekvivalent, eller andra immunsuppressiva medel).

Exklusions kriterier:

• 1. Diagnos av BCR-ABL-positiv leukemi, akut promyelocytisk leukemi eller juvenil myelomonocytisk leukemi.

  2. Känd överkänslighet/allergisk reaktion ≥ grad 3 mot monoklonala antikroppar eller någon komponent som används i AFM28-läkemedlets beredning, anamnes på anafylaxi eller okontrollerad astma. Tidigare CD123-inriktningsterapier bör tillåtas efter diskussion med och efter sponsorns gottfinnande.

  3. Fick all anticancerterapi eller utredningsbehandling för AML inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet och inom 28 dagar för biologiska medel inklusive men inte begränsat till monoklonala antikroppar, cellulära terapier, bispecifika antikroppar, checkpoint-antikroppar och andra. Måste ha återhämtat sig till grad ≤ 1 från någon grad 2 till 4 toxicitet från tidigare behandling, förutom alopeci.

  4. Tidigare systemisk malignitet, såvida den inte tidigare behandlats med kurativ avsikt och patienten har varit sjukdomsfri i 2 år eller längre. Exempel på acceptabla tidigare maligniteter inkluderar fullständigt avlägsnad in situ cervikal intra-epitelial neoplasi, icke-melanom hudcancer, ductal carcinoma in situ, tidigt stadium av prostatacancer som har behandlats adekvat. Försökspersoner som uppfyller ovanstående kriterier och är på underhållsbehandling för den tidigare maligniteten kan vara berättigade efter diskussion och godkännande från medicinsk monitor.

  5. Försökspersonen har fått radionuklidbehandling inom 6 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.

  6. Känd kliniskt aktiv eller misstänkt leukemi i centrala nervsystemet (CNS). Vid misstanke bör CNS-leukemi uteslutas med relevant bildbehandling och/eller undersökning av cerebrospinalvätska. Försökspersoner med känd tidigare CNS-leukemi bör ha haft minst två på varandra följande negativa lumbalpunkteringar för CNS-leukemi och inga kliniska tecken.