Eerste onderzoek naar dosisescalatie bij mensen van AFM28 bij patiënten met recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• 1. Proefpersonen met een bevestigde diagnose van AML zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie van 2016 en bepaald door pathologiebeoordeling op de onderzoekslocatie. Proefpersonen met acute promyelocytische leukemie zijn uitgesloten.

  2. Proefpersonen moeten bij de screening CD123-positieve AML hebben bevestigd op beenmerg of perifeer bloed (lokaal beoordeeld zonder enig afkapniveau).

  3. Proefpersonen met AML die in de eerste, tweede of derde recidief zitten OF die ten minste primair refractair zijn en maximaal 3 regimes van eerdere standaard antileukemietherapie hebben gekregen.

  4. Primair refractair wordt gedefinieerd als ≥ 5% blasten in het beenmerg na 2 cycli van op anthracycline en cytarabine gebaseerde inductie (zoals 3+7 of vergelijkbaar), of één cyclus van purine-analoogbevattende inductie, of na ≥ 3 cycli hypomethyleringsmiddel ± of lage dosis cytarabine ± B-cellymfoom 2 gebaseerd inductieregime, of ≥ 4 cycli op hypomethylerende middelen gebaseerde therapie.

  5. Proefpersonen met eerdere autologe en allogene beenmergtransplantatie komen in aanmerking. Proefpersonen met een allogene transplantatie moeten aan de volgende voorwaarden voldoen: De transplantatie moet > 3 maanden vóór de datum van toediening in dit onderzoek zijn uitgevoerd, de proefpersoon mag geen actieve graft-versus-hostziekte hebben, moet op dat moment geen gebruik meer maken van alle graft-versus-host-medicatie. ten minste > 28 dagen vóór de datum van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (bijvoorbeeld calcineurineremmers, ≥ 10 mg/dag prednison of ander steroïde-equivalent, of andere immunosuppressieve middelen).

Uitsluitingscriteria:

• 1. Diagnose van BCR-ABL-positieve leukemie, acute promyelocytische leukemie of juveniele myelomonocytische leukemie.

  2. Bekende overgevoeligheid/allergische reactie ≥ graad 3 op monoklonale antilichamen of componenten die worden gebruikt bij de bereiding van het AFM28-geneesmiddel, een voorgeschiedenis van anafylaxie of ongecontroleerd astma. Voorafgaande op CD123 gerichte therapieën moeten worden toegestaan ​​na overleg met en naar goeddunken van de sponsor.

  3. Binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en binnen 28 dagen voor biologische agentia een antikankertherapie of onderzoeksbehandeling voor AML hebben gekregen, inclusief maar niet beperkt tot monoklonale antilichamen, cellulaire therapieën, bispecifieke antilichamen, checkpoint-antilichamen en andere. Moet hersteld zijn tot graad ≤ 1 van elke graad 2 tot 4 toxiciteit van eerdere behandeling, behalve alopecia.

  4. Voorgeschiedenis van enige andere systemische maligniteit, tenzij eerder met curatieve intentie behandeld en de patiënt 2 jaar of langer ziektevrij is. Voorbeelden van acceptabele eerdere maligniteiten zijn onder meer volledig verwijderde in situ cervicale intra-epitheliale neoplasie, niet-melanoom huidkanker, ductaal carcinoom in situ, prostaatkanker in een vroeg stadium die adequaat is behandeld. Proefpersonen die aan de bovenstaande criteria voldoen en onderhoudstherapie krijgen voor de eerdere maligniteit, kunnen in aanmerking komen na overleg en goedkeuring door de medische monitor.

  5. De proefpersoon heeft een behandeling met radionucliden ondergaan binnen 6 weken na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  6. Bekende klinisch actieve of vermoedelijke leukemie van het centrale zenuwstelsel (CZS). Bij verdenking moet CZS-leukemie worden uitgesloten met relevante beeldvorming en/of onderzoek van cerebrospinale vloeistof. Proefpersonen met bekende eerdere CZS-leukemie hadden ten minste twee opeenvolgende negatieve lumbaalpunctie voor CZS-leukemie moeten hebben gehad en geen klinische symptomen.