Perioperatiivinen kemoterapia plus toripalimabi Epstein-Barr-virukseen liittyvään paikallisesti edenneeseen maha- tai esophagogastriseen adenokarsinoomaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vapaaehtoinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen; ymmärtää täysin tutkimuksen ja on tietoinen siitä ja on allekirjoittanut tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).
2. Osallistujat olivat liikkuvia miehiä tai naisia. Ikä: ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta vanha.
3. Histopatologisesti vahvistettu mahalaukun tai ruokatorven risteyksen adenokarsinooma.
4. Epstein-Barr-virukseen liittyvä mahalaukun tai esophagogastrisen liitoksen adenokarsinooma, joka määritettiin endoskooppisen biopsianäytteen in situ -hybridisaatiotestillä (ISH).
5. cT2-4bN+/-, M0 American Joint Committee on Cancer ja Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) mahalaukun karsinooman TNM-luokituksen mukaan (8. painos).
6. Osallistujilla oli Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–1 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
7. Elinajanodote ≥ 6 kuukautta.
8. Sopimus lähtötilanteen ja kirurgisten näytteiden toimittamisesta biomarkkerianalyysiä varten.
9. Elinelinten toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset (14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta osallistujat eivät olleet saaneet hoitoa ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla trombopoietiinilla tai granulosyyttejä stimuloivalla tekijällä):

1). Hematologinen toiminta

• Valkosolujen määrä (WBC): 3,5 × 10^9/l ~12,0 × 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l
• Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 10^9/l

• Hemoglobiini (Hb) ≥ 90g/l. 2). Maksan toiminta

  • Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (normaalin yläraja); -aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 2,5 × ULN;
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 × ULN;
  • Albumiini (ALB) ≥ 30 g/l. 3). Munuaisten toiminta

  • Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min niillä, joiden kreatiniinitaso on > 1,5 × ULN.

    4). Koagulaatiotoiminto

  • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5;

  • Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

    10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten on täytettävä vaatimukset: virtsan tai seerumin raskaustestin tulee olla negatiivinen 7 vuorokautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja hänen tulee suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai pitämään raittiutta (alkaen ICF:stä allekirjoitetaan 120 päivää viimeisen toripalimabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi, eikä sitä saa imettää. Miesten osallistujien tulee täyttää vaatimukset: suostua käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä tai pitämään raittiutta (ICF:stä alkaen allekirjoitetaan 120 päivää viimeisen toripalimabiannoksen jälkeen tai 180 päivää viimeisen kemoterapiaannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi).

Poissulkemiskriteerit:

1. HER2-positiivinen tila, joka määritellään joko IHC-pisteeksi 3+ tai IHC 2+, ja amplifikaatio on todistettu fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH), joka perustuu esikäsittelyn endoskooppisiin biopsioihin.
2. Aiempi systeeminen hoito mahasyövän hoitoon (leikkaus, kemoterapia, sädehoito, kohdennettu hoito tai immunoterapia).
3. Aiemmin tai samanaikaisesti ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia viimeisen 5 vuoden aikana (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä tai kohdunkaulan syöpä tai parantavaa hoitoa saanut rintasyöpä in situ).
4. Osallistujat, joilla on mahalaukun ulostulon tukos tai jotka eivät pysty ottamaan suun kautta tai joilla on vaikea maha-suolikanavan verenvuoto.
5. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, hallitsematon angina pectoris, rytmihäiriöt, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpiteitä (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, sydämentahdistin), sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokka III tai IV).
6. Kroonisen ripulin esiintyminen (vetinen ripuli: ≥ 5 kertaa päivässä).
7. Osallistujat, joilla on aktiivinen infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta ja jotka tarvitsevat lääketieteellistä toimenpiteitä.
8. Osallistujat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi.
9. Aiempi tai samanaikainen interstitiaalinen keuhkosairaus diagnosoitu kuvantamisen tai oireiden perusteella.
10. Mikä tahansa seuraavista testeistä on positiivinen: ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aine, hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aine.
11. Osallistujat, jotka tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg/d prednisoniekvivalenttia) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista hoitoa 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana.
12. Samanaikainen tai aikaisempi henkilö on saanut vakavan allergisen reaktion mille tahansa vasta-ainepohjaiselle lääkkeelle.
13. Minkä tahansa samanaikaisen autoimmuunisairauden olemassaolo, lukuun ottamatta osallistujia, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa.
14. Saat elävät rokotteet 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tutkimusjakson aikana, lukuun ottamatta kausi-influenssan inaktivoituja virusrokotteita.
15. Tunnettu allogeenisen elinsiirron ja allogeenisen hematopoieettisen kantasolusiirron historia.
16. Systeeminen sairaus, jota on vaikea hallita useilla aineilla hoidosta huolimatta, esimerkiksi diabetes mellitus, verenpainetauti jne.
17. Muiden vakavien fyysisten tai henkisten sairauksien tai vakavien laboratoriopoikkeamien olemassaolo, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumisen riskiä. Osallistujat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tämän kokeen kohteiksi.