Perioperativ kemoterapi plus toripalimab til Epstein-Barr-virus-associeret lokalt avanceret gastrisk eller esophagogastrisk Junction Adenocarcinom

Inklusionskriterier:

1. Frivillig deltagelse i den kliniske undersøgelse; forstår fuldt ud og er informeret om undersøgelsen og har underskrevet Informed Consent Form (ICF).
2. Deltagerne var ambulante mænd eller kvinder. Alder: ≥ 18 år og ≤ 80 år.
3. Histopatologisk bekræftet gastrisk eller esophagogastric junction adenocarcinom.
4. Epstein-Barr Virus-associeret gastrisk eller Esophagogastric Junction Adenocarcinoma, som blev bestemt ved in situ hybridisering (ISH) test af endoskopisk biopsiprøve.
5. cT2-4bN+/-, M0 ifølge American Joint Committee on Cancer og Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) TNM-klassificering for carcinom i maven (8. udgave).
6. Deltagerne havde Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore på 0-1 inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
7. Forventet levetid ≥ 6 måneder.
8. Aftale om at levere baseline og kirurgiske prøver til biomarkøranalyse.
9. Funktionerne af de vitale organer opfylder kravene som følger (inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen havde deltagerne i mellemtiden ikke modtaget behandling af rekombinant humant trombopoietin eller granulocytstimulerende faktor):

1). Hæmatologisk funktion

• Antal hvide blodlegemer (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
• Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

• Hæmoglobin (Hb) ≥ 90g/L. 2). Leverfunktion

  • Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (øvre normalgrænse); -Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN;
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN;
  • Albumin (ALB) ≥ 30g/L. 3). Nyrefunktion

  • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min for dem med kreatininniveau > 1,5 × ULN.

    4). Koagulationsfunktion

  • International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5;

  • Protrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

    10. Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal opfylde kravene: urin- eller serumgraviditetstest skal være negativ inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen, og hun skal acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller holde afholdenhed (startende med ICF er underskrevet via 120 dage efter den sidste dosis toripalimab eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi, alt efter hvad der er længst, og bør ikke amme. Mandlige deltagere skal opfylde kravene: acceptere at bruge passende præventionsmetoder eller holde afholdenhed (startende med ICF er underskrevet til 120 dage efter den sidste dosis toripalimab eller 180 dage efter den sidste dosis kemoterapi, alt efter hvad der er længst).

Ekskluderingskriterier:

1. HER2-positiv status defineret som enten IHC-score på 3+ eller IHC 2+ med amplifikation bevist ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) baseret på endoskopiske biopsier før behandling.
2. Forudgående systemisk terapi til behandling af mavekræft (kirurgi, kemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi eller immunterapi).
3. Har tidligere eller samtidig haft andre aktive maligne tumorer inden for de seneste 5 år (undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, prostatacancer eller livmoderhalskræft eller brystkræft in situ, der har gennemgået helbredende behandling).
4. Deltagere med obstruktion af maveudløbet eller ude af stand til at tage oralt, eller alvorlig gastrointestinal blødning.
5. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis af undersøgelsesbehandling, ukontrolleret angina, arytmi, der kræver medicinsk intervention (inklusive men ikke begrænset til pacemaker), kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV).
6. Eksistens af kronisk diarré (vandig diarré: ≥ 5 gange om dagen).
7. Deltagere med aktiv infektion inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandling, som har brug for medicinsk intervention.
8. Deltagere med aktiv tuberkulose.
9. Tidligere eller samtidig diagnosticeret med interstitiel lungesygdom ved billeddannelse eller symptomer.
10. Enhver af følgende test er positiv: antistof til humant immundefektvirus (HIV), antistof mod hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller antistof mod hepatitis C virus (HCV).
11. Deltagere, der har behov for langvarig systemisk steroidbehandling (> 10 mg/d prednisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller i løbet af undersøgelsesperioden.
12. Samtidig eller tidligere har alvorlig allergisk reaktion over for antistofbaserede lægemidler.
13. Eksistens af enhver samtidig autoimmun sygdom, undtagen deltagere med diabetes mellitus type I, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi.
14. Modtag levende vacciner inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller i løbet af undersøgelsesperioden, undtagen inaktiverede virale vacciner mod sæsoninfluenza.
15. Kendt historie med allogen organtransplantation og allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
16. Eksistensen af ​​systemisk sygdom, der er svær at kontrollere på trods af behandling med flere midler, for eksempel diabetes mellitus, hypertension mv.
17. Eksistensen af ​​andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller alvorlige laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen for at deltage i undersøgelsen. Deltagere, der af investigator blev vurderet som uegnede som forsøgspersoner i dette forsøg.