Chemioterapia perioperatoria più Toripalimab per l'adenocarcinoma della giunzione gastrica o esofagogastrica associato al virus di Epstein-Barr localmente avanzato

Criterio di inclusione:

1. Partecipazione volontaria allo studio clinico; comprende pienamente ed è informato dello studio e ha firmato il modulo di consenso informato (ICF).
2. I partecipanti erano maschi o femmine ambulatoriali. Età: ≥ 18 anni e ≤ 80 anni.
3. Adenocarcinoma della giunzione gastrica o esofagogastrica confermato istopatologicamente.
4. Adenocarcinoma della giunzione gastrica o esofagogastrica associato al virus di Epstein-Barr, che è stato determinato mediante test di ibridazione in situ (ISH) del campione bioptico endoscopico.
5. cT2-4bN+/-, M0 secondo la classificazione TNM dell'American Joint Committee on Cancer and Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) per il carcinoma dello stomaco (8a edizione).
6. I partecipanti avevano punteggi sullo stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1 entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
7. Aspettativa di vita ≥ 6 mesi.
8. Accordo sulla fornitura di campioni di riferimento e chirurgici per l'analisi dei biomarcatori.
9. Le funzioni degli organi vitali soddisfano i requisiti come segue (entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio, nel frattempo, i partecipanti non avevano ricevuto il trattamento con trombopoietina umana ricombinante o fattore stimolante i granulociti):

1). Funzione ematologica

• Conta dei globuli bianchi (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
• Conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

• Emoglobina (Hb) ≥ 90 g/L. 2). Funzione epatica

  • Bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (limite superiore della norma); -Aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 × ULN;
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Albumina (ALB) ≥ 30 g/L. 3). Funzione renale

  • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min per quelli con livello di creatinina > 1,5 × ULN.

    4). Funzione di coagulazione

  • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5;

  • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

    10. Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono soddisfare i requisiti: il test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio e deve accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati o mantenere l'astinenza (a partire dall'ICF è firmato attraverso 120 giorni dopo l'ultima dose di toripalimab, o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, a seconda di quale sia più lunga, e non deve allattare. I partecipanti di sesso maschile devono soddisfare i requisiti: accettare di utilizzare metodi contraccettivi adeguati o mantenere l'astinenza (a partire dall'ICF firmato fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di toripalimab o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia, a seconda di quale sia il più lungo).

Criteri di esclusione:

1. Stato HER2-positivo definito come punteggio IHC di 3+ ​​o IHC 2+ con amplificazione dimostrata mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) basata su biopsie endoscopiche pretrattamento.
2. Precedente terapia sistemica per il trattamento del cancro gastrico (chirurgia, chemioterapia, radioterapia, terapia mirata o immunoterapia).
3. Precedenti o concomitanti hanno altri tumori maligni attivi negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma della prostata o carcinoma cervicale o carcinoma mammario in situ sottoposto a terapia curativa).
4. - Partecipanti con ostruzione dello sbocco gastrico o impossibilità di assumere per via orale o grave sanguinamento gastrointestinale.
5. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, angina incontrollata, aritmia che necessita di intervento medico (incluso ma non limitato a pacemaker cardiaco), insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association (NYHA) classe III o IV).
6. Esistenza di diarrea cronica (diarrea acquosa: ≥ 5 volte al giorno).
7. - Partecipanti con infezione attiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio che necessitano di intervento medico.
8. Partecipanti con tubercolosi attiva.
9. Precedente o concomitante diagnosi di malattia polmonare interstiziale mediante imaging o sintomi.
10. Uno qualsiasi dei seguenti test è positivo: anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo del virus dell'epatite C (HCV).
11. - Partecipanti che necessitano di terapia steroidea sistemica a lungo termine (> 10 mg/die di prednisone equivalente) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o durante il periodo di studio.
12. Concorrente o precedente ha una grave reazione allergica a qualsiasi farmaco a base di anticorpi.
13. Esistenza di qualsiasi malattia autoimmune concomitante, ad eccezione dei partecipanti con diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva.
14. Ricevere vaccini vivi entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio o durante il periodo dello studio, ad eccezione dei vaccini virali inattivati ​​per l'influenza stagionale.
15. Storia nota di trapianto allogenico di organi e trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
16. Esistenza di una malattia sistemica difficile da controllare nonostante il trattamento con diversi agenti, ad esempio diabete mellito, ipertensione, ecc.
17. Esistenza di altre gravi malattie fisiche o mentali o gravi anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio. Partecipanti che sono stati giudicati inadatti come soggetti di questo studio dall'investigatore.