Периоперационная химиотерапия плюс торипалимаб при местно-распространенной аденокарциноме желудка или пищевода, ассоциированной с вирусом Эпштейна-Барр

Критерии включения:

1. Добровольное участие в клиническом исследовании; полностью понимает и проинформирован об исследовании и подписал форму информированного согласия (ICF).
2. Участники были амбулаторными мужчинами или женщинами. Возраст: ≥ 18 лет и ≤ 80 лет.
3. Гистопатологически подтвержденная аденокарцинома желудка или пищевода.
4. Ассоциированная с вирусом Эпштейна-Барра аденокарцинома желудка или пищеводно-желудочного перехода, которая была определена с помощью теста гибридизации in situ (ISH) образца эндоскопической биопсии.
5. cT2-4bN+/-, M0 в соответствии с классификацией TNM Американского объединенного комитета по раку и Союза по международному контролю рака (AJCC-UICC) для карциномы желудка (8-е издание).
6. У участников была оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1 в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.
7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 6 месяцев.
8. Соглашение о предоставлении исходных и хирургических образцов для анализа биомаркеров.
9. Функции жизненно важных органов соответствуют следующим требованиям (в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, при этом участники не получали лечение рекомбинантным человеческим тромбопоэтином или гранулоцито-стимулирующим фактором):

1). Гематологическая функция

• Количество лейкоцитов (WBC): 3,5 × 10^9/л ~12,0 × 10^9/л
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 10^9/л
• Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 10^9/л

• Гемоглобин (Hb) ≥ 90 г/л. 2). Функция печени

  • Общий билирубин (ТБИЛ) ≤ 1,5 × ВГН (верхняя граница нормы); -Аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 × ВГН;
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН;
  • Альбумин (ALB) ≥ 30 г/л. 3). Почечная функция

  • Креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина > 1,5 × ВГН.

    4). Коагуляционная функция

  • Международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5;

  • Протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН.

    10. Участницы женского пола детородного возраста должны соответствовать требованиям: тест мочи или сыворотки на беременность должен быть отрицательным в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, и она должна дать согласие на использование адекватных методов контрацепции или воздержание (начиная с МКФ подписывается через 120 дней после последней дозы торипалимаба или 180 дней после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что дольше, и не следует кормить грудью. Участники мужского пола должны соответствовать требованиям: согласиться использовать адекватные методы контрацепции или соблюдать воздержание (начиная с МКФ подписывается через 120 дней после последней дозы торипалимаба или через 180 дней после последней дозы химиотерапии, в зависимости от того, что дольше).

Критерий исключения:

1. HER2-положительный статус определяется как балл IHC 3+ или IHC 2+ с амплификации, подтвержденной флуоресцентной гибридизацией in situ (FISH) на основе эндоскопических биопсий перед лечением.
2. Предыдущая системная терапия для лечения рака желудка (хирургия, химиотерапия, лучевая терапия, таргетная терапия или иммунотерапия).
3. Предшествующие или сопутствующие другие активные злокачественные опухоли в течение последних 5 лет (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака предстательной железы или рака шейки матки или рака молочной железы in situ, которые подверглись лечебной терапии).
4. Участники с обструкцией выходного отверстия желудка, неспособностью принимать внутрь или тяжелым желудочно-кишечным кровотечением.
5. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, неконтролируемая стенокардия, аритмия, требующая медицинского вмешательства (включая, помимо прочего, кардиостимулятор), застойная сердечная недостаточность (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
6. Наличие хронической диареи (водянистая диарея: ≥ 5 раз в день).
7. Участники с активной инфекцией в течение 14 дней до первой дозы исследуемого лечения, которые нуждаются в медицинском вмешательстве.
8. Участники с активным туберкулезом.
9. Предшествующий или сопутствующий диагноз интерстициального заболевания легких с помощью изображений или симптомов.
10. Положительным является любой из следующих тестов: антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или антитела к вирусу гепатита С (ВГС).
11. Участники, которым требуется длительная системная стероидная терапия (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода исследования.
12. Сопутствующая или предшествующая тяжелая аллергическая реакция на какие-либо препараты на основе антител.
13. Наличие любого сопутствующего аутоиммунного заболевания, за исключением участников с сахарным диабетом I типа, гипотиреозом, требующим только заместительной гормональной терапии.
14. Получите живые вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата или в течение периода исследования, за исключением инактивированных вирусных вакцин против сезонного гриппа.
15. Известная история аллогенной трансплантации органов и аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.
16. Наличие системного заболевания, которое трудно контролировать, несмотря на лечение несколькими агентами, например, сахарный диабет, артериальная гипертензия и т. д.
17. Наличие других серьезных физических или психических заболеваний или серьезных лабораторных отклонений, которые могут увеличить риск участия в исследовании. Участники, которых исследователь счел неподходящими для участия в этом испытании.