Quimioterapia Perioperatória Mais Toripalimabe para Adenocarcinoma de Junção Gástrica ou Esofagogástrica Localmente Avançado Associado ao Vírus Epstein-Barr

Critério de inclusão:

1. Participação voluntária no estudo clínico; compreende plenamente e está informado sobre o estudo e assinou o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
2. Os participantes eram homens ou mulheres ambulatoriais. Idade: ≥ 18 anos e ≤ 80 anos.
3. Adenocarcinoma gástrico ou da junção esofagogástrica confirmado histopatologicamente.
4. Adenocarcinoma da junção gástrica ou esofagogástrica associado ao vírus Epstein-Barr, que foi determinado pelo teste de hibridação in situ (ISH) de amostra de biópsia endoscópica.
5. cT2-4bN+/-, M0 de acordo com a classificação TNM do American Joint Committee on Cancer and Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) para carcinoma do estômago (8ª edição).
6. Os participantes tiveram pontuações de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1 dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
7. Esperança de vida ≥ 6 meses.
8. Acordo de fornecimento de espécimes basais e cirúrgicos para análise de biomarcadores.
9. As funções dos órgãos vitais atendem aos requisitos da seguinte forma (dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo, entretanto, os participantes não receberam tratamento de trombopoietina humana recombinante ou fator estimulador de granulócitos):

1). função hematológica

• Contagem de glóbulos brancos (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
• Contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

• Hemoglobina (Hb) ≥ 90g/L. 2). função hepática

  • Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × LSN (limite superior do normal); -Aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 × LSN;
  • Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × LSN;
  • Albumina (ALB) ≥ 30g/L. 3). Função renal

  • Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN, ou depuração de creatinina ≥ 60 ml/min para aqueles com nível de creatinina > 1,5 × LSN.

    4). função de coagulação

  • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5;

  • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 × LSN.

    10. As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem atender aos requisitos: teste de gravidez de urina ou soro deve ser negativo dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo e ela deve concordar em usar métodos contraceptivos adequados ou manter abstinência (começando com o TCLE é assinado por meio de 120 dias após a última dose de toripalimabe, ou 180 dias após a última dose de quimioterapia, o que for mais longo, e não deve estar amamentando. Os participantes do sexo masculino devem atender aos requisitos: concordar em usar métodos contraceptivos adequados ou manter a abstinência (começar com o TCLE é assinado até 120 dias após a última dose de toripalimabe ou 180 dias após a última dose de quimioterapia, o que for mais longo).

Critério de exclusão:

1. Status HER2-positivo definido como pontuação IHC de 3+ ou IHC 2+ com amplificação comprovada por hibridização fluorescente in situ (FISH) com base em biópsias endoscópicas pré-tratamento.
2. Terapia sistêmica prévia para tratamento de câncer gástrico (cirurgia, quimioterapia, radioterapia, terapia direcionada ou imunoterapia).
3. Anteriormente ou simultaneamente, outros tumores malignos ativos nos últimos 5 anos (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, câncer de bexiga superficial, câncer de próstata ou câncer cervical ou câncer de mama in situ que foi submetido a terapia curativa).
4. Participantes com obstrução da saída gástrica ou incapacidade de ingestão oral ou sangramento gastrointestinal grave.
5. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento em estudo, angina descontrolada, arritmia que necessite de intervenção médica (incluindo, mas não limitado a, marcapasso cardíaco), insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association (NYHA) classe III ou IV).
6. Existência de diarreia crónica (diarreia aquosa: ≥ 5 vezes por dia).
7. Participantes com infecção ativa dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo que precisam de intervenção médica.
8. Participantes com tuberculose ativa.
9. Diagnóstico prévio ou concomitante de doença pulmonar intersticial por imagem ou sintomas.
10. Qualquer um dos seguintes testes é positivo: anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da hepatite C (HCV).
11. Participantes que precisam de terapia com esteróides sistêmicos de longo prazo (> 10 mg/d equivalente a prednisona) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o período do estudo.
12. Concorrentes ou anteriores têm reação alérgica grave a qualquer medicamento baseado em anticorpos.
13. Existência de qualquer doença autoimune concomitante, exceto participantes com diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo necessitando apenas de terapia de reposição hormonal.
14. Receber vacinas vivas dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo ou durante o período do estudo, exceto vacinas virais inativadas para influenza sazonal.
15. História conhecida de transplante alogênico de órgãos e transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
16. Existência de doença sistémica de difícil controlo apesar do tratamento com vários agentes, por exemplo, diabetes mellitus, hipertensão, etc.
17. Existência de outras doenças físicas ou mentais graves ou anormalidades laboratoriais graves que possam aumentar o risco de participar do estudo. Participantes que foram considerados inadequados como sujeitos deste estudo pelo investigador.