Perioperatieve chemotherapie plus toripalimab voor Epstein-Barr-virus-geassocieerd lokaal gevorderd adenocarcinoom van de maag of de slokdarm-gasverbinding

Inclusiecriteria:

1. Vrijwillige deelname aan de klinische studie; volledig begrijpt en op de hoogte is van het onderzoek en het Informed Consent Form (ICF) heeft ondertekend.
2. De deelnemers waren ambulante mannen of vrouwen. Leeftijd: ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar.
3. Histopathologisch bevestigd adenocarcinoom van de maag of de slokdarm.
4. Epstein-Barr-virus-geassocieerd adenocarcinoom van de maag of de slokdarmverbinding, dat werd bepaald door in situ hybridisatie (ISH) -test van endoscopisch biopsiemonster.
5. cT2-4bN+/-, M0 volgens de TNM-classificatie van de American Joint Committee on Cancer en Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) voor maagcarcinoom (8e editie).
6. Deelnemers hadden Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscores van 0-1 binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
7. Levensverwachting ≥ 6 maanden.
8. Overeenkomst voor het leveren van baseline- en chirurgische monsters voor biomarkeranalyse.
9. De functies van de vitale organen voldoen als volgt aan de vereisten (binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hadden de deelnemers ondertussen geen behandeling met recombinant humaan trombopoëtine of granulocytstimulerende factor gekregen):

1). Hematologische functie

• Aantal witte bloedcellen (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

• Hemoglobine (Hb) ≥ 90g/L. 2). Leverfunctie

  • Totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (bovengrens van normaal); - Aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
  • Alanine-aminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Albumine (ALB) ≥ 30g/L. 3). Nierfunctie

  • Creatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN, of creatinineklaring ≥ 60 ml/min voor mensen met een creatininewaarde > 1,5 x ULN.

    4). Stollingsfunctie

  • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5;

  • Protrombinetijd (PT) en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

    10. Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten aan de vereisten voldoen: zwangerschapstest in urine of serum moet negatief zijn binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, en ze moet ermee instemmen om adequate anticonceptiemethoden te gebruiken of onthouding te behouden (te beginnen met de ICF is ondertekend door 120 dagen na de laatste dosis toripalimab, of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie, welke van de twee het langst is, en mag geen borstvoeding geven. Mannelijke deelnemers moeten aan de vereisten voldoen: akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemethoden of onthouding behouden (te beginnen met de ICF wordt ondertekend tot en met 120 dagen na de laatste dosis toripalimab, of 180 dagen na de laatste dosis chemotherapie, afhankelijk van wat het langst is).

Uitsluitingscriteria:

1. HER2-positieve status gedefinieerd als IHC-score van 3+ of IHC 2+ met amplificatie bewezen door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) op basis van endoscopische biopsieën vóór de behandeling.
2. Voorafgaande systemische therapie voor de behandeling van maagkanker (chirurgie, chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie of immunotherapie).
3. Eerder of gelijktijdig andere actieve kwaadaardige tumoren hebben in de afgelopen 5 jaar (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, prostaatkanker of baarmoederhalskanker of borstkanker in situ die curatieve therapie heeft ondergaan).
4. Deelnemers met een obstructie van de maaguitgang, of niet in staat om oraal in te nemen, of ernstige gastro-intestinale bloedingen.
5. Myocardinfarct binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, ongecontroleerde angina pectoris, aritmie die medische interventie vereist (inclusief maar niet beperkt tot pacemaker), congestief hartfalen (New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV).
6. Aanwezigheid van chronische diarree (waterige diarree: ≥ 5 keer per dag).
7. Deelnemers met een actieve infectie binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling die medische tussenkomst nodig hebben.
8. Deelnemers met actieve tuberculose.
9. Eerder of gelijktijdig gediagnosticeerd met interstitiële longziekte door beeldvorming of symptomen.
10. Een van de volgende tests is positief: antilichaam tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg) of antilichaam tegen hepatitis C-virus (HCV).
11. Deelnemers die langdurige systemische therapie met steroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalent) of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie nodig hebben binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of tijdens de onderzoeksperiode.
12. Gelijktijdig of eerder een ernstige allergische reactie hebben gehad op geneesmiddelen op basis van antilichamen.
13. Bestaan ​​van een gelijktijdige auto-immuunziekte, met uitzondering van deelnemers met diabetes mellitus type I, hypothyreoïdie waarvoor alleen hormoonvervangende therapie nodig is.
14. Ontvang levende vaccins binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling of tijdens de studieperiode, met uitzondering van geïnactiveerde virale vaccins voor seizoensgriep.
15. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie en allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
16. Bestaan ​​van een systemische ziekte die moeilijk onder controle te krijgen is ondanks behandeling met verschillende middelen, bijvoorbeeld diabetes mellitus, hypertensie, enz.
17. Aanwezigheid van andere ernstige lichamelijke of geestelijke aandoeningen of ernstige laboratoriumafwijkingen die het risico op deelname aan het onderzoek kunnen verhogen. Deelnemers die door de onderzoeker ongeschikt werden geacht als proefpersoon voor dit onderzoek.