Perioperative Chemotherapie plus Toripalimab bei Epstein-Barr-Virus-assoziiertem lokal fortgeschrittenem Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Übergangs

Einschlusskriterien:

1. Freiwillige Teilnahme an der klinischen Studie; die Studie vollständig versteht und darüber informiert ist und die Einverständniserklärung (ICF) unterzeichnet hat.
2. Die Teilnehmer waren gehfähige Männer oder Frauen. Alter: ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre.
3. Histopathologisch bestätigtes Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Übergangs.
4. Epstein-Barr-Virus-assoziiertes Adenokarzinom des Magens oder des ösophagogastrischen Übergangs, das durch einen In-situ-Hybridisierungstest (ISH) einer endoskopischen Biopsieprobe bestimmt wurde.
5. cT2-4bN+/-, M0 gemäß der TNM-Klassifikation des American Joint Committee on Cancer und der Union for International Cancer Control (AJCC-UICC) für Magenkarzinome (8. Auflage).
6. Die Teilnehmer hatten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Leistungsstatuswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-1.
7. Lebenserwartung ≥ 6 Monate.
8. Vereinbarung zur Bereitstellung von Basis- und Operationsproben für die Biomarker-Analyse.
9. Die Funktionen der lebenswichtigen Organe erfüllen die folgenden Anforderungen (innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung hatten die Teilnehmer zwischenzeitlich keine Behandlung mit rekombinantem humanem Thrombopoietin oder Granulozyten-stimulierendem Faktor erhalten):

1). Hämatologische Funktion

• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC): 3,5 × 10^9/L ~12,0 × 10^9/L
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L
• Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 10^9/L

• Hämoglobin (Hb) ≥ 90 g/L. 2). Leberfunktion

  • Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN (Obergrenze des Normalwerts); -Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN;
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN;
  • Albumin (ALB) ≥ 30 g/L. 3). Nierenfunktion

  • Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min bei Patienten mit einem Kreatininspiegel > 1,5 × ULN.

    4). Koagulationsfunktion

  • International normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5;

  • Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

    10. Weibliche Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: Der Schwangerschaftstest im Urin oder Serum muss innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung negativ sein und sie muss zustimmen, angemessene Verhütungsmethoden anzuwenden oder Abstinenz aufrechtzuerhalten (beginnend mit der ICF, die durch unterzeichnet ist). 120 Tage nach der letzten Toripalimab-Dosis oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, und Sie sollten nicht stillen. Männliche Teilnehmer müssen die folgenden Anforderungen erfüllen: der Anwendung angemessener Verhütungsmethoden zustimmen oder Abstinenz beibehalten (beginnend mit der Unterzeichnung der ICF bis 120 Tage nach der letzten Toripalimab-Dosis oder 180 Tage nach der letzten Chemotherapie-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

Ausschlusskriterien:

1. HER2-positiver Status definiert als entweder IHC-Score von 3+ oder IHC 2+ mit nachgewiesener Amplifikation durch Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) basierend auf endoskopischen Biopsien vor der Behandlung.
2. Vorherige systemische Therapie zur Behandlung von Magenkrebs (Operation, Chemotherapie, Strahlentherapie, gezielte Therapie oder Immuntherapie).
3. Frühere oder gleichzeitige andere aktive bösartige Tumoren innerhalb der letzten 5 Jahre (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, oberflächlichem Blasenkrebs, Prostatakrebs oder Gebärmutterhalskrebs oder Brustkrebs in situ, der einer kurativen Therapie unterzogen wurde).
4. Teilnehmer mit Magenausgangsobstruktion, Unfähigkeit zur oralen Einnahme oder schweren Magen-Darm-Blutungen.
5. Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, unkontrollierte Angina pectoris, Arrhythmie, die einen medizinischen Eingriff erfordert (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Herzschrittmacher), Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV).
6. Vorliegen von chronischem Durchfall (wässriger Durchfall: ≥ 5 Mal pro Tag).
7. Teilnehmer mit aktiver Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, die einen medizinischen Eingriff benötigen.
8. Teilnehmer mit aktiver Tuberkulose.
9. Vorherige oder gleichzeitige Diagnose einer interstitiellen Lungenerkrankung durch Bildgebung oder Symptome.
10. Einer der folgenden Tests ist positiv: Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV).
11. Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums eine langfristige systemische Steroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie benötigen.
12. Gleichzeitige oder frühere schwere allergische Reaktion auf Medikamente auf Antikörperbasis.
13. Vorliegen einer gleichzeitigen Autoimmunerkrankung, mit Ausnahme von Teilnehmern mit Diabetes mellitus Typ I und Hypothyreose, die nur eine Hormonersatztherapie erfordern.
14. Erhalten Sie Lebendimpfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder während des Studienzeitraums, mit Ausnahme inaktivierter Virusimpfstoffe gegen saisonale Influenza.
15. Bekannte Vorgeschichte allogener Organtransplantationen und allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantationen.
16. Vorliegen einer systemischen Erkrankung, die trotz Behandlung mit mehreren Wirkstoffen schwer zu kontrollieren ist, zum Beispiel Diabetes mellitus, Bluthochdruck usw.
17. Vorliegen anderer schwerwiegender körperlicher oder geistiger Erkrankungen oder schwerwiegender Laboranomalien, die das Risiko einer Teilnahme an der Studie erhöhen können. Teilnehmer, die vom Ermittler als ungeeignet für die Teilnahme an diesem Prozess eingestuft wurden.