Tutkimus ribosiklibistä, jota annettiin samanaikaisesti postoperatiivisen sädehoidon kanssa potilailla, joilla on korkea riski, solmupositiivinen, HR+/HER2-rintasyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• ER- ja/tai PR-positiivinen (≥ 1 % positiivisuus paikallisen patologian laboratoriossa määritettynä), HER2-negatiivinen rintasyöpä, jossa on yli 3 imusolmuketta vartioimusolmukebiopsiassa (SLNB) tai kainaloimusolmukkeiden dissektiossa (ALND) TAI on välillä 1-3 imusolmuketta on mukana JA T3-sairaus TAI on 1-3 imusolmuketta mukana ja asteen 3 rintasyöpä.
• Ikä ≥ 18
• Potilaille on täytynyt tehdä täydellinen kokonaisleikkaus kaikista paikallisista sairauksista, joiden marginaalit ovat negatiiviset (esim. ei kasvainta musteella). Rintasyövän kirurgisen hoidon ja tutkimushoidon aloittamisen välillä on oltava vähintään 21 päivää.
• Potilaiden on saatava kemoterapia loppuun (joko neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona). Jos kemoterapiaa on saatu adjuvanttihoitoa, sen on oltava päättynyt vähintään 21 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujien on oltava toipuneet (aste ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista ja kirurgisista sivuvaikutuksista lopullisen rintaleikkauksen jälkeen neuropatiaa ja hiustenlähtöä lukuun ottamatta

• Riittävä lähtötason hematologinen, maksan ja munuaisten toiminta, kuten alla on osoitettu:

  • Potilaalla on riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratorioarvojen mukaan (keskuslaboratorion soveltuvuuden arvioimina):
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 × 109/l
  • Verihiutaleet ≥ 100 × 109/l
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • INR ≤1,5 ​​(ellei potilas saa antikoagulantteja ja INR on kyseisen antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 Munuaissairauden ruokavalion muuttaminen (MDRD) -kaavan mukaan
  • Kokonaisbilirubiini < ULN paitsi potilailla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, jotka voidaan ottaa mukaan vain, jos kokonaisbilirubiini on ≤ 3,0 × ULN tai suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN.
  • Aspartaattitransaminaasi (AST) < 2,5 × ULN, paitsi potilailla, joilla on maksametastaaseja, jotka otetaan mukaan vain, jos ASAT on < 5 × ULN
  • Alaniinitransaminaasi (ALT) < 2,5 × ULN, paitsi potilailla, joilla on maksaetäpesäkkeitä, jotka otetaan mukaan vain, jos ALAT on < 5 × ULN
  • Potilaalla on oltava seuraavat laboratorioarvot normaalirajoissa tai korjattu normaaleihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:
  • kalium
  • Magnesium
  • Kokonaiskalsium (korjattu seerumin albumiiniin)
• QTcF-väli EKG-seulonnassa ≤ 450 ms (QT-väli Friderician korjauksella).
• Keskimääräinen leposyke 50-90 bpm (määritetty EKG:stä).
• Kyky niellä tutkimuslääkettä (Ribociclib).
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky > 60 %).
• Arkiston kasvainkudoksen saatavuus kirurgisesta näytteestä.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa tietoinen suostumus.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsa tai seerumi) 14 päivän kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sädehoito rintakehän seinämään ja/tai alueellisiin solmukkeisiin ei ole sallittu (mutta aiempi sädehoito muihin kohtiin on sallittua).
• Aiempi CDK4/6-inhibiittorihoito.

• Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.

  • Koska säteilyn tiedetään olevan teratogeenistä, hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä dokumentoitu negatiivinen raskaustesti ennen tutkimushoidon aloittamista (kuten edellä) ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai kaksoisestemenetelmä ehkäisyyn; vasektomoitu kumppani). pidättäytyminen) ennen tutkimukseen tuloa ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

• Potilaalla, jolla on rintasyövän etäpesäkkeitä alueellisten imusolmukkeiden ulkopuolella ja/tai todisteita rintasyövän uusiutumisesta ennen tutkimukseen ilmoittautumista.

• Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiopoikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Aiempi dokumentoitu sydäninfarkti (MI), angina pectoris, oireinen perikardiitti tai sepelvaltimon ohitusleikkaus 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Dokumentoitu kardiomyopatia.
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % määritettynä Multiple Gated -kuvauksella (MUGA) tai kaikukardiogrammilla (ECHO) (testaus ei pakollinen)
  • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
  • Torsades de Pointesin (TdP) riskitekijät, mukaan lukien korjaamaton hypokalsemia, hypokalemia tai hypomagnesemia, aiempi sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä/oireinen bradykardia.
  • Samanaikaiset lääkkeet, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa ja/tai joiden tiedetään aiheuttavan TdP:tä ja joita ei voida keskeyttää tai korvata turvallisella vaihtoehtoisella lääkkeellä (esim. 5 puoliintumisajan tai 7 päivää ennen koehoidon aloittamista).
  • Kyvyttömyys määrittää QTcF-väliä.
  • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkea-asteinen eteiskammiokatkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos).
  • Hallitsematon hypertensio systolisella verenpaineella > 160 mmHg.
• Potilaalla on jokin muu samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaisi turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä, estäisi potilaan osallistumisen kliiniseen tutkimukseen tai vaarantaisi tutkimussuunnitelman noudattamisen (esim. krooninen haimatulehdus, krooninen aktiivinen hepatiitti, maksakirroosi tai mikä tahansa muu merkittävä maksasairaus, aktiivinen hoitamaton tai hallitsematon sieni-, bakteeri- tai virusinfektio, aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä antibakteerista hoitoa jne.) tai rajoittaa elinajanodote ≤ 5 vuoteen. Yksittäisten aiheiden sisällyttämistä koskevat kysymykset tulee osoittaa Dr. Cobain ja Speers (ecobain@med.umich.edu ja cspeers@med.umich.edu).
• Potilaalla on samanaikainen invasiivinen pahanlaatuinen kasvain tai aiempi invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, jonka hoito saatiin päätökseen 2 vuoden sisällä ennen satunnaistamista. Huomautus: Potilaat, joilla on riittävästi hoidettu tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai parantavasti in situ resektoitu kohdunkaulan syöpä, ovat kelvollisia.
• Potilaalla on maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa suun kautta otettavien koehoitojen imeytymistä (esim. hallitsemattomat haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu tai ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio).
• Potilaat eivät saa saada ylimääräistä syövänvastaista hoitoa tai tutkimusaineita tutkimushoidon aikana. Syövän vastaisia ​​hoitoja ovat kemoterapia ja endokriininen hoito.

• Potilas saa tällä hetkellä mitä tahansa seuraavista aineista 7 päivän sisällä ennen satunnaistamista:

  • Samanaikaiset lääkkeet, yrttilisät ja/tai hedelmät (esim. greippi, pummello, tähtihedelmä, Sevillan appelsiinit) ja niiden mehut, jotka tunnetaan vahvoina CYP3A4/5:n estäjinä tai indusoijina.
  • Lääkkeet, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna ja jotka metaboloituvat pääasiassa CYP3A4/5:n kautta.