NK510:n turvallisuus ja tehokkuus mahasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• ikä ≥ 18 vuotta;
• Histologialla tai sytologialla vahvistettu: Adenokarsinooma mahalaukun tai ruokatorven liitoskohdassa, jossa on paikallisesti edennyt ei-leikkaus- tai etäpesäke. Kasvainkudosta voidaan tarjota keskuslaboratoriossa HER2- ja PD-L1-ekspression tilan vahvistamiseksi;
• Sai tavanomaisen hoidon ennen seulontaa, tällä hetkellä sairauden etenemis- tai uusiutumistilassa;
• RECIST v1.1:n (Solid Tumor Efficacy Evaluation Criteria) mukaan läsnä on ainakin yksi TT-mittattavissa oleva leesio;
• ECOG-fyysisen tilan pisteet 0-2;
• Odotettu elossaoloaika >=3 kuukautta;
• Hiustenlähtöä ja väsymystä lukuun ottamatta kaikki aiemmat kasvainten vastaiset hoidot ovat vähentäneet toksisuutta tasolle 1 (CTCAE v5.0) tai alkuperäiseen lähtötasoon;
• Hedelmällisessä iässä olevan naisen tulee olla imettämätön, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Pystyy seuraamaan tutkimusprotokollaa ja seurantaprosessia;
• Allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake osallistuaksesi tähän tutkimukseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilöt, jotka ovat aiemmin lopettaneet trastutsumabi- tai monoklonaalisen PD-1-vasta-aineen hoidon lääkkeen toksisuusreaktioiden sietokyvyn vuoksi;
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
• Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäke (CNS) ja/tai syöpä aivokalvontulehdus ja ilmeisiä oireita;
• sinulla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, jotka vaativat aktiivista hoitoa viimeisen 3 vuoden aikana;
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus [paitsi tyypin I diabetes, vain hormonikorvaushoitoa vaativa kilpirauhasen vajaatoiminta, ihosairaudet, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa (kuten vitiligo, psoriasis tai hiustenlähtö) tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoisia laukaisimia;
• koehenkilöillä on ollut immuunipuutos, mukaan lukien HIV-testi positiivinen, tai muita hankittuja tai synnynnäisiä immuunipuutossairauksia tai elinsiirtoja;
• Sinulla on ollut vakavia sydän- ja aivoverisuonisairauksia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: vakavat sydämen rytmi- tai johtumishäiriöt, kuten kammiorytmihäiriöt, jotka vaativat kliinistä toimenpiteitä, kolmannen asteen eteiskammiokatkos jne. Lepotilassa 12-kytkentäisestä EKG-tutkimuksesta saatu QTc-aika on > 480 ms; Akuutti sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta, aortan dissektio, aivohalvaus tai muut asteen 3 tai sitä korkeammat kardiovaskulaariset ja aivoverisuonitapahtumat ilmenivät 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista; New York Heart Associationin (NYHA) sydämen toimintaluokitus on ≥ II tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %; Kliinisesti hallitsematon verenpainetauti;
• Radikaali sädehoito suoritettiin 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista; paikallinen palliatiivinen sädehoito tai kiinalainen yrttilääketiede/perinteiset kiinalaiset patenttilääkkeet ja yksinkertaiset valmisteet, joilla on kasvainten vastaisia ​​indikaatioita, 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• ei ole täysin toipunut suuresta leikkauksesta tai traumasta 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Osallistunut tutkimuslääketutkimuksiin ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimusinstrumentteja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Muita tämän tutkimusprotokollan ulkopuolisia kasvainten vastaisia ​​hoitoja on parhaillaan käynnissä tai suunnitteilla;
• Saatu verensiirto-, erytropoietiini-, granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä (G-CSF) tai granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä hoito 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Potilaat, jotka saivat systeemistä hoitoa kortikosteroideilla (prednisoni> 10 mg/vrk tai vastaava) tai muilla immunosuppressiivisilla/tehostavilla lääkkeillä (kuten tymosiinilla, interleukiini-2:lla ja interferonilla) 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista. Valittujen potilaiden salliminen hengittää tai käyttää paikallisesti kortikosteroideja aktiivisten autoimmuunisairauksien puuttuessa;

• B- tai C-hepatiitti virologinen tutkimus seulonnan aikana täyttää jonkin seuraavista kriteereistä:

  1. HBsAg-positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitterin havaitseminen ≥ 1 × 10^3 kopiota/ml tai normaaliarvon yläraja;
  2. HCV-vasta-ainepositiivinen;

• Täytä jokin seuraavista standardeista:

  1. Hematologinen: neutrofiilien määrä <1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä <75×10^9/l; Hemoglobiini < 9 g/dl;
  2. Maksa: ALT> 3 x ULN (kasvainmaksa metastaasi ≥ 5 x ULN); AST> 3 x ULN (kasvainmaksan etäpesäke ≥ 5 x ULN); TBIL> 1,5 × ULN tai TBIL > 2,5 (3,0 mg/dl) Gilbertin oireyhtymäpotilailla;
  3. Munuaiset: Seerumin kreatiniini > 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma < 50 ml/min;
• Kaikki epävarmat tekijät, jotka vaikuttavat potilaiden turvallisuuteen tai hoitomyöntyvyyteen;
• Tutkijat uskovat, että mikä tahansa muu vakava tai hallitsematon lääketieteellinen sairaus, aktiivinen infektio, epänormaali fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimus, mielentilan muutos tai mielisairaus lisää tutkittavan riskiä tai vaikuttaa tutkimustuloksiin.