Segurança e eficácia do NK510 para tratar câncer gástrico

Critério de inclusão:

• idade≥18 anos;
• Confirmado por histologia ou citologia: Adenocarcinoma na junção gástrica ou gastroesofágica, com metástase localmente avançada irressecável ou à distância. Tecido tumoral pode ser fornecido para confirmação laboratorial central do status de expressão de HER2 e PD-L1;
• Recebeu tratamento padrão antes da triagem, atualmente em estado de progressão ou recorrência da doença;
• De acordo com RECIST v1.1 (Critérios de Avaliação de Eficácia de Tumor Sólido), há pelo menos uma lesão mensurável por TC presente;
• Pontuação de estado físico ECOG de 0-2;
• Sobrevida esperada >=3 meses;
• Exceto pela perda de cabelo e fadiga, todos os tratamentos antitumorais anteriores aliviaram a toxicidade para o nível 1 (CTCAE v5.0) ou linha de base original;
• Mulheres em idade fértil não devem estar amamentando e ter um teste sérico de gravidez negativo 1 semana antes da inscrição;
• Capaz de seguir o protocolo de pesquisa e processo de acompanhamento;
• Assine voluntariamente um termo de consentimento informado para participar deste estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos que já interromperam o tratamento com trastuzumabe ou anticorpo monoclonal PD-1 devido à intolerância às reações de toxicidade medicamentosa;
• Pacientes do sexo feminino grávidas ou lactantes;
• Pacientes com metástases no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite cancerosa e sintomas evidentes;
• Ter outros tumores malignos que requerem tratamento ativo nos últimos 3 anos;
• Indivíduos com doenças autoimunes ativas, conhecidas ou suspeitas [excluindo diabetes tipo I, hipotireoidismo que requer apenas terapia de reposição hormonal, doenças de pele que não requerem tratamento sistêmico (como vitiligo, psoríase ou alopecia) ou doenças que não se espera que repitam sem gatilhos externos;
• os indivíduos têm histórico de imunodeficiência, incluindo teste de HIV positivo, ou outras doenças de imunodeficiência adquirida ou congênita ou histórico de transplante de órgãos;
• Ter histórico de doenças cardiovasculares e cerebrovasculares graves, incluindo, mas não se limitando a: ritmo cardíaco grave ou anormalidades de condução, como arritmias ventriculares que requerem intervenção clínica, bloqueio atrioventricular de terceiro grau, etc; Em repouso, o intervalo QTc obtido no exame de eletrocardiograma de 12 derivações é>480 ms; Síndrome coronariana aguda, insuficiência cardíaca congestiva, dissecção aórtica, acidente vascular cerebral ou outros eventos cardiovasculares e cerebrovasculares de Grau 3 ou superior ocorreram nos 6 meses anteriores à inscrição; A New York Heart Association (NYHA) tem uma classificação de função cardíaca ≥ II ou uma fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%; Hipertensão clinicamente incontrolável;
• A radioterapia radical foi realizada 4 semanas antes da inscrição; radioterapia paliativa local ou fitoterapia chinesa / medicamentos tradicionais chineses patenteados e preparações simples com indicações antitumorais dentro de 2 semanas antes da inscrição;
• Não totalmente recuperado de uma grande cirurgia ou trauma nas 2 semanas anteriores à inscrição;
• Participou de testes de pesquisa com medicamentos e recebeu tratamento de pesquisa ou usou instrumentos de pesquisa dentro de 4 semanas antes da inscrição;
• Outros tratamentos antitumorais fora deste protocolo de pesquisa estão atualmente em andamento ou planejados;
• Recebeu transfusão de sangue, eritropoietina, fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) ou tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos e macrófagos nas 2 semanas anteriores à inscrição;
• Indivíduos que receberam tratamento sistêmico com corticosteroides (prednisona> 10 mg/dia ou equivalente) ou outros medicamentos imunossupressores/aumentadores (como timosina, interleucina-2 e interferon) nas 2 semanas anteriores à inscrição. Permitir que indivíduos selecionados inalem ou usem corticosteroides topicamente na ausência de doenças autoimunes ativas;

• O exame virológico da hepatite B ou da hepatite C durante o rastreio cumpre qualquer um dos seguintes critérios:

  1. HBsAg positivo e detecção de título de HBV-DNA no sangue periférico ≥ 1×10^3 cópias/mL ou limite superior do valor normal;
  2. Anticorpo VHC positivo;

• Atenda a qualquer um dos seguintes padrões:

  1. Hematológico: Contagem de neutrófilos <1,5×10^9/L; Contagem de plaquetas <75×10^9/L; Hemoglobina < 9 g/dL;
  2. Hepático:ALT>3×ULN (metástase hepática tumoral ≥ 5×ULN); AST>3×ULN (metástase hepática tumoral ≥ 5×ULN); TBIL>1,5×ULN ou TBIL>2,5(3,0 mg/dL) em indivíduos com síndrome de Gilbert;
  3. Renal:Creatinina sérica>1,5×ULN ou depuração de creatinina<50mL/min;
• Quaisquer fatores incertos que afetem a segurança ou adesão dos pacientes;
• Os pesquisadores acreditam que qualquer outra doença médica grave ou incontrolável, infecção ativa, exame físico anormal, exame laboratorial, alteração do estado mental ou doença mental aumenta o risco do sujeito ou afeta os resultados da pesquisa.