Seguridad y eficacia de NK510 para tratar el cáncer gástrico

Criterios de inclusión:

• edad≥18 años;
• Confirmado por histología o citología: Adenocarcinoma en la unión gástrica o gastroesofágica, con metástasis localmente avanzada irresecable o a distancia. Se puede proporcionar tejido tumoral para la confirmación en el laboratorio central del estado de expresión de HER2 y PD-L1;
• Recibió tratamiento estándar antes del cribado, actualmente en estado de progresión o recurrencia de la enfermedad;
• Según RECIST v1.1 (Criterios de evaluación de eficacia de tumores sólidos), hay presente al menos una lesión medible por TC;
• Puntuación del estado físico ECOG de 0-2;
• Supervivencia esperada >=3 meses;
• Excepto por la caída del cabello y la fatiga, todos los tratamientos antitumorales anteriores han aliviado la toxicidad al nivel 1 (CTCAE v5.0) o al valor inicial original;
• Las mujeres en edad fértil no deben estar amamantando y tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de la semana anterior a la inscripción;
• Capaz de seguir el protocolo de investigación y el proceso de seguimiento;
• Firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado para participar en este estudio.

Criterio de exclusión:

• Personas que hayan interrumpido previamente el tratamiento con trastuzumab o anticuerpo monoclonal PD-1 debido a intolerancia a las reacciones de toxicidad del fármaco;
• Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
• Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis cancerosa y síntomas evidentes;
• Tener otros tumores malignos que requieran tratamiento activo en los últimos 3 años;
• Sujetos con enfermedades autoinmunes activas, conocidas o sospechadas [excluyendo diabetes tipo I, hipotiroidismo que requiere terapia de reemplazo hormonal únicamente, enfermedades de la piel que no requieren tratamiento sistémico (como vitíligo, psoriasis o alopecia) o enfermedades que no se espera que recurran sin desencadenantes externos;
• los sujetos tienen antecedentes de inmunodeficiencia, incluidas pruebas positivas de VIH u otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida o congénita o antecedentes de trasplante de órganos;
• Tiene antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves, que incluyen, entre otras: anomalías graves del ritmo cardíaco o de la conducción, como arritmias ventriculares que requieren intervención clínica, bloqueo auriculoventricular de tercer grado, etc. En reposo, el intervalo QTc obtenido de un examen de electrocardiograma de 12 derivaciones es >480 ms; Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción; La New York Heart Association (NYHA) tiene una clasificación de función cardíaca ≥ II o una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50%; Hipertensión clínicamente incontrolable;
• La radioterapia radical se realizó dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; radioterapia paliativa local o medicina herbaria china/medicamentos patentados tradicionales chinos y preparaciones simples con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• No estar completamente recuperado de una cirugía mayor o un traumatismo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• Participó en ensayos de medicamentos de investigación y recibió tratamiento de investigación o utilizó instrumentos de investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Actualmente se están llevando a cabo o planificando otros tratamientos antitumorales fuera de este protocolo de investigación;
• Recibió transfusión de sangre, eritropoyetina, factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o tratamiento con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
• Sujetos que recibieron tratamiento sistémico con corticosteroides (prednisona>10 mg/día o equivalente) u otros fármacos inmunosupresores/potenciadores (como timosina, interleucina-2 e interferón) dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción. Permitir que sujetos seleccionados inhalen o usen corticosteroides tópicos en ausencia de enfermedades autoinmunes activas;

• El examen virológico de hepatitis B o hepatitis C durante el cribado cumple cualquiera de los siguientes criterios:

  1. HBsAg positivo y detección de títulos de ADN-VHB en sangre periférica ≥ 1 × 10 ^ 3 copias / ml o límite superior del valor normal;
  2. Anticuerpos contra el VHC positivos;

• Cumplir con cualquiera de los siguientes estándares:

  1. Hematológico: recuento de neutrófilos <1,5×10^9/L; Recuento de plaquetas <75×10^9/L; Hemoglobina < 9 g/dL;
  2. Hepático: ALT>3×LSN (metástasis hepática del tumor ≥ 5×LSN); AST>3×LSN (metástasis hepática del tumor ≥ 5×LSN); TBIL>1,5 × LSN o TBIL>2,5 (3,0 mg/dL) en sujetos con síndrome de Gilbert;
  3. Renal: creatinina sérica>1,5 × LSN o aclaramiento de creatinina <50 ml/min;
• Cualquier factor incierto que afecte la seguridad o el cumplimiento de los pacientes;
• Los investigadores creen que cualquier otra enfermedad médica grave o incontrolable, infección activa, examen físico anormal, examen de laboratorio, cambio de estado mental o enfermedad mental aumenta el riesgo del sujeto o afecta los resultados de la investigación.