Bezpieczeństwo i skuteczność NK510 w leczeniu raka żołądka

Kryteria przyjęcia:

• wiek ≥18 lat;
• Potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym: Gruczolakorak w miejscu połączenia żołądka lub żołądkowo-przełykowego z miejscowo zaawansowanymi, nieresekcyjnymi lub odległymi przerzutami. Tkankę nowotworową można dostarczyć do centralnego laboratorium w celu potwierdzenia statusu ekspresji HER2 i PD-L1;
• Otrzymał standardowe leczenie przed badaniem przesiewowym, obecnie jest w stanie progresji lub nawrotu choroby;
• Zgodnie z RECIST v1.1 (kryteria oceny skuteczności guza litego) występuje co najmniej jedna zmiana mierzalna za pomocą tomografii komputerowej;
• Wynik stanu fizycznego ECOG 0-2;
• Oczekiwane przeżycie >= 3 miesiące;
• Z wyjątkiem wypadania i zmęczenia włosów, wszystkie poprzednie metody leczenia przeciwnowotworowego złagodziły toksyczność do poziomu 1 (CTCAE v5.0) lub pierwotnego poziomu początkowego;
• Kobieta w wieku rozrodczym musi nie karmić piersią i mieć ujemny wynik testu ciążowego w surowicy w ciągu 1 tygodnia przed włączeniem;
• Potrafi postępować zgodnie z protokołem badawczym i procesem kontrolnym;
• Dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody na udział w tym badaniu.

Kryteria wyłączenia:

• Osoby, które wcześniej przerwały leczenie trastuzumabem lub przeciwciałem monoklonalnym PD-1 z powodu nietolerancji reakcji toksyczności leku;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i (lub) nowotworowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych i oczywistymi objawami;
• Występowanie innych nowotworów złośliwych wymagających aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat;
• Osoby z aktywnymi, znanymi lub podejrzewanymi chorobami autoimmunologicznymi [z wyjątkiem cukrzycy typu I, niedoczynności tarczycy wymagającej wyłącznie hormonalnej terapii zastępczej, chorób skóry niewymagających leczenia ogólnoustrojowego (takich jak bielactwo nabyte, łuszczyca lub łysienie) lub chorób, w przypadku których nie przewiduje się nawrotu bez czynników zewnętrznych;
• u pacjentów występowały niedobory odporności, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV lub inne nabyte lub wrodzone niedobory odporności, lub przeszczepiane narządy w przeszłości;
• Czy w przeszłości występowały poważne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi: ciężkie zaburzenia rytmu lub przewodzenia serca, takie jak komorowe zaburzenia rytmu wymagające interwencji klinicznej, blok przedsionkowo-komorowy trzeciego stopnia itp.; W spoczynku odstęp QTc uzyskany na podstawie badania elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego wynosi > 480 ms; Ostry zespół wieńcowy, zastoinowa niewydolność serca, rozwarstwienie aorty, udar lub inne zdarzenia sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe stopnia 3. lub wyższego wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania; Według New York Heart Association (NYHA) ocena czynności serca wynosi ≥ II lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%; Klinicznie niekontrolowane nadciśnienie;
• Radykalną radioterapię przeprowadzono w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; Lokalną radioterapię paliatywną lub ziołolecznictwo chińskie/tradycyjne chińskie leki patentowe i proste preparaty o wskazaniach przeciwnowotworowych w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• Nie w pełni wyzdrowiał po poważnej operacji lub urazie w ciągu 2 tygodni przed rejestracją;
• Brał udział w badaniach leków i otrzymał leczenie badawcze lub wykorzystał instrumenty badawcze w ciągu 4 tygodni przed rejestracją;
• Obecnie trwają lub są planowane inne metody leczenia przeciwnowotworowego wykraczające poza niniejszy protokół badawczy;
• Otrzymał transfuzję krwi, erytropoetynę, czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) lub czynnik stymulujący kolonię granulocytów i makrofagów w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• Pacjenci, którzy otrzymywali leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami (prednizon > 10 mg/dobę lub równoważny) lub innymi lekami immunosupresyjnymi/wzmacniającymi (takimi jak tymozyna, interleukina-2 i interferon) w ciągu 2 tygodni przed włączeniem. Umożliwienie wybranym osobom wdychania lub miejscowego stosowania kortykosteroidów w przypadku braku aktywnych chorób autoimmunologicznych;

• Badanie wirusologiczne w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego spełnia którekolwiek z poniższych kryteriów:

  1. HBsAg dodatni i we krwi obwodowej wykrycie miana HBV-DNA ≥ 1×10^3 kopii/ml lub górna granica wartości prawidłowej;
  2. dodatni wynik na obecność przeciwciał HCV;

• Spełniają którykolwiek z poniższych standardów:

  1. Hematologiczne: liczba neutrofili <1,5 × 10^9/l; Liczba płytek krwi <75×10^9/l; Hemoglobina < 9 g/dl;
  2. Wątrobowe: ALT>3×GGN (przerzut nowotworu do wątroby ≥5×GGN); AST>3×GGN (przerzut nowotworu do wątroby ≥ 5×GGN); TBIL>1,5×ULN lub TBIL>2,5(3,0 mg/dl) u pacjentów z zespołem Gilberta;
  3. Nerki: Kreatynina w surowicy> 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny <50ml/min;
• Wszelkie niepewne czynniki, które wpływają na bezpieczeństwo lub przestrzeganie zaleceń przez pacjentów;
• Naukowcy uważają, że każda inna poważna lub niekontrolowana choroba, aktywna infekcja, nieprawidłowe badanie fizykalne, badanie laboratoryjne, zmiana stanu psychicznego lub choroba psychiczna zwiększają ryzyko u pacjenta lub wpływają na wyniki badań.