Sikkerhed og effektivitet af NK510 til behandling af mavekræft

Inklusionskriterier:

• alder ≥18 år;
• Bekræftet af histologi eller cytologi: Adenocarcinom ved den gastriske eller gastroøsofageale forbindelse, med lokalt fremskreden inoperabel eller fjernmetastase. Tumorvæv kan tilvejebringes til central laboratoriebekræftelse af HER2- og PD-L1-ekspressionsstatus;
• Modtaget standardbehandling før screening, i øjeblikket i en tilstand af progression eller recidiv af sygdommen;
• Ifølge RECIST v1.1 (evalueringskriterier for solid tumoreffektivitet) er der mindst én CT-målbar læsion til stede;
• ECOG fysisk statusscore på 0-2;
• Forventet overlevelse >=3 måneder;
• Bortset fra hårtab og træthed, har alle tidligere antitumorbehandlinger lindret toksicitet til niveau 1 (CTCAE v5.0) eller oprindelig baseline;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal være ikke-ammende og have en negativ serumgraviditetstest inden for 1 uge før tilmelding;
• Kunne følge forskningsprotokollen og opfølgningsprocessen;
• Underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular for at deltage i denne undersøgelse.

Eksklusionskriterier:

• Personer, der tidligere har afbrudt behandling med trastuzumab eller PD-1 monoklonalt antistof på grund af intolerance over for lægemiddeltoksicitetsreaktioner;
• Gravide eller ammende kvindelige patienter;
• Patienter med metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller kræftmeningitis og tydelige symptomer;
• Har andre maligne tumorer, der kræver aktiv behandling inden for de seneste 3 år;
• Personer med aktive, kendte eller mistænkte autoimmune sygdomme [undtagen type I-diabetes, hypothyroidisme, der kun kræver hormonsubstitutionsterapi, hudsygdomme, der ikke kræver systemisk behandling (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci) eller sygdomme, der ikke forventes at gentage sig uden eksterne triggere;
• forsøgspersoner har en historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv, eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme eller organtransplantationshistorie;
• Har en historie med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder, men ikke begrænset til: alvorlige hjerterytme- eller ledningsabnormiteter, såsom ventrikulære arytmier, der kræver klinisk intervention, tredje grads atrioventrikulær blokering osv. I hvile er QTc-intervallet opnået fra en 12-aflednings elektrokardiogramundersøgelse >480 ms; Akut koronarsyndrom, kongestiv hjertesvigt, aortadissektion, slagtilfælde eller andre kardiovaskulære og cerebrovaskulære hændelser af grad 3 eller derover forekom inden for 6 måneder før indskrivning; New York Heart Association (NYHA) har en hjertefunktionsvurdering på ≥ II eller en venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på <50 %; Klinisk ukontrollerbar hypertension;
• Radikal strålebehandling blev udført inden for 4 uger før tilmelding; Lokal palliativ strålebehandling eller kinesisk urtemedicin/traditionel kinesisk patentmedicin og simple præparater med antitumorindikationer inden for 2 uger før tilmelding;
• Ikke helt restitueret efter større operation eller traumer inden for 2 uger før tilmelding;
• Deltog i forskningslægemiddelforsøg og modtog forskningsbehandling eller brugte forskningsinstrumenter inden for 4 uger før tilmelding;
• Andre antitumorbehandlinger uden for denne forskningsprotokol er i øjeblikket undervejs eller planlagt;
• Modtog blodtransfusion, erythropoietin, granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) eller granulocytmakrofagkolonistimulerende faktorbehandling inden for 2 uger før tilmelding;
• Personer, som modtog systemisk behandling med kortikosteroider (prednison >10 mg/dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive/forstærkende lægemidler (såsom thymosin, interleukin-2 og interferon) inden for 2 uger før indskrivning. At tillade udvalgte forsøgspersoner at inhalere eller lokalt bruge kortikosteroider i fravær af aktive autoimmune sygdomme;

• Den virologiske undersøgelse af hepatitis B eller hepatitis C under screening opfylder et af følgende kriterier:

  1. HBsAg-positiv og perifert blod HBV-DNA-titerpåvisning ≥ 1×10^3 kopier/ml eller øvre grænse for normal værdi;
  2. HCV antistof positiv;

• Opfyld en af ​​følgende standarder:

  1. Hæmatologisk: Neutrofiltal <1,5×10^9/L; Blodpladetal <75×10^9/L; Hæmoglobin < 9 g/dL;
  2. Hepatisk:ALT>3×ULN (tumorlevermetastase ≥5×ULN); AST>3×ULN (tumorlevermetastase ≥ 5×ULN); TBIL>1,5×ULN eller TBIL>2,5(3,0 mg/dL) hos Gilbert-syndrom-patienter;
  3. Nyre: Serum kreatinin>1,5×ULN eller kreatininclearance <50 ml/min;
• Eventuelle usikre faktorer, der påvirker patienternes sikkerhed eller compliance;
• Forskere mener, at enhver anden alvorlig eller ukontrollerbar medicinsk sygdom, aktiv infektion, unormal fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelse, mental tilstandsændring eller psykisk sygdom øger risikoen for emnet eller påvirker forskningsresultaterne.