Sicurezza ed efficacia di NK510 per il trattamento del cancro gastrico

Criterio di inclusione:

• età≥18 anni;
• Confermato dall'istologia o dalla citologia: adenocarcinoma alla giunzione gastrica o gastroesofagea, con metastasi localmente avanzate non resecabili o a distanza. Il tessuto tumorale può essere fornito per la conferma da parte del laboratorio centrale dello stato di espressione di HER2 e PD-L1;
• Ha ricevuto un trattamento standard prima dello screening, attualmente in uno stato di progressione o recidiva della malattia;
• Secondo RECIST v1.1 (criteri di valutazione dell'efficacia dei tumori solidi), è presente almeno una lesione misurabile tramite CT;
• Punteggio dello stato fisico ECOG pari a 0-2;
• Sopravvivenza attesa >=3 mesi;
• Fatta eccezione per la caduta dei capelli e l'affaticamento, tutti i precedenti trattamenti antitumorali hanno alleviato la tossicità al livello 1 (CTCAE v5.0) o al basale originale;
• Le donne in età fertile devono non allattare e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 1 settimana prima dell'arruolamento;
• In grado di seguire il protocollo di ricerca e il processo di follow-up;
• Firmare volontariamente un modulo di consenso informato per partecipare a questo studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno precedentemente interrotto il trattamento con trastuzumab o anticorpo monoclonale PD-1 a causa di intolleranza alle reazioni di tossicità del farmaco;
• Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento;
• Pazienti con metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite cancerosa e sintomi evidenti;
• Avere altri tumori maligni che richiedono un trattamento attivo negli ultimi 3 anni;
• Soggetti con malattie autoimmuni attive, note o sospette [escluso diabete di tipo I, ipotiroidismo che richiede solo terapia ormonale sostitutiva, malattie della pelle che non richiedono un trattamento sistemico (come vitiligine, psoriasi o alopecia) o malattie che non si prevede si ripresentino senza fattori scatenanti esterni;
• i soggetti hanno una storia di immunodeficienza, incluso test HIV positivo, o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita o storia di trapianto di organi;
• Avere una storia di gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari, incluse ma non limitate a: gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, come aritmie ventricolari che richiedono un intervento clinico, blocco atrioventricolare di terzo grado, ecc.; A riposo, l'intervallo QTc ottenuto da un esame elettrocardiografico a 12 derivazioni è>480 ms; Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore si sono verificati entro 6 mesi prima dell'arruolamento; La New York Heart Association (NYHA) ha una valutazione della funzionalità cardiaca ≥ II o una frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%; Ipertensione clinicamente incontrollabile;
• Radioterapia radicale è stata eseguita entro 4 settimane prima dell'arruolamento; Radioterapia palliativa locale o fitoterapia cinese/medicinali tradizionali cinesi brevettati e preparati semplici con indicazioni antitumorali entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Non completamente recuperato da un intervento chirurgico importante o da un trauma entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Partecipato a sperimentazioni farmacologiche di ricerca e ricevuto trattamenti di ricerca o utilizzato strumenti di ricerca entro 4 settimane prima dell'arruolamento;
• Altri trattamenti antitumorali al di fuori di questo protocollo di ricerca sono attualmente in corso o pianificati;
• Ricezione di trasfusione di sangue, eritropoietina, fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti macrofagi entro 2 settimane prima dell'arruolamento;
• Soggetti che hanno ricevuto un trattamento sistemico con corticosteroidi (prednisone>10 mg/giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori/potenziatori (come timosina, interleuchina-2 e interferone) entro 2 settimane prima dell'arruolamento. Consentire a soggetti selezionati di inalare o utilizzare corticosteroidi per via topica in assenza di malattie autoimmuni attive;

• L'esame virologico dell'epatite B o dell'epatite C durante lo screening soddisfa uno dei seguenti criteri:

  1. HBsAg positivo e rilevamento del titolo HBV-DNA nel sangue periferico ≥ 1×10^3 copie/mL o limite superiore del valore normale;
  2. Positivo agli anticorpi anti-HCV;

• Soddisfare uno dei seguenti standard:

  1. Ematologico: conta dei neutrofili <1,5×10^9/L; Conta piastrinica <75×10^9/L; Emoglobina < 9 g/dl;
  2. Epatico:ALT>3×ULN (metastasi epatiche tumorali ≥ 5×ULN); AST>3×ULN (metastasi epatiche tumorali ≥ 5×ULN); TBIL>1,5×ULN o TBIL>2,5(3,0 mg/dL) nei soggetti con sindrome di Gilbert;
  3. Renale: creatinina sierica>1,5×ULN o clearance della creatinina <50 ml/min;
• Qualsiasi fattore incerto che influenzi la sicurezza o la compliance dei pazienti;
• I ricercatori ritengono che qualsiasi altra malattia medica grave o incontrollabile, infezione attiva, esame fisico anomalo, esame di laboratorio, cambiamento dello stato mentale o malattia mentale aumenti il ​​rischio del soggetto o influisca sui risultati della ricerca.