Tutkimus turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikka ja farmakodynaamisten vaikutusten arvioimiseksi aikuispotilailla, joilla on kohonnut LDL-kolesteroli

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet ja naiset, 18–60-vuotiaat, mukaan lukien
2. Painoindeksi 18-32 kg/m2, mukaan lukien, ruumiinpaino > 45 kg naisilla ja > 50 kg miehillä
3. Seerumin LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) seulonnassa ja päivänä -1 (Huomautus: Jos tutkimus tehtiin seulonnan aikana D-7 ja D-2 välillä, sitä ei tarvitse toistaa klo D-1)
4. Paaston triglyseridit < 400 mg/dl (<4,52 mmol/L) seulonnassa ja päivänä -1 (Huomautus: Jos tutkimus tehtiin D-7 ja D-2 välillä seulonnan aikana, sitä ei tarvitse toistaa D-1)

Poissulkemiskriteerit:

Diagnoosi ja sisällyttämiskriteerit:

Osallistumiskriteerit kaikille oppiaineille

1. Mies- ja naishenkilöt, 18–60-vuotiaat, mukaan lukien 2. Painoindeksi 18–32 kg/m2, ruumiinpaino > 45 kg naisilla ja >50 kg miehillä 3. Seerumin LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) seulonnassa ja päivänä -1 (Huomautus: Jos tutkimus tehtiin seulonnan aikana D-7 ja D-2 välillä, sitä ei tarvitse toistaa D-1:ssä) 4. Paaston triglyseridit < 400 mg/dl (<4,52 mmol/L) seulonnassa ja päivänä -1 (Huom. Jos tutkimus tehtiin välillä D-7 ja D-2 seulonnan aikana, sitä ei tarvitse toistettu kohdassa D-1) Poissulkemiskriteerit kaikille aiheille

1. Mikä tahansa hallitsematon tai vakava sairaus tai mikä tahansa lääketieteellinen tai kirurginen tila (pois lukien pinnallinen paikallinen leikkaus), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen kasvain, autoimmuunisairaus, tartuntatauti, allergia, maksan vajaatoiminta ja munuaisten toimintahäiriö, joka voi häiritä kliiniseen tutkimukseen osallistumista ja /tai asettaa koehenkilöt merkittävään riskiin (tutkijan arvion mukaan), jos hän osallistuu kliiniseen tutkimukseen
2. Taustalla oleva tunnettu sairaus tai lääketieteellinen tila, jolla voi mahdollisesti olla vaikutuksia yleiseen turvallisuusarviointiin tai lipidi- tai glukoosiaineenvaihduntaan, tai kirurgiseen tilaan, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, bariatrinen kirurgia, joka voi tutkijan mielestä häiritä tulkintaa kliinisen tutkimuksen tulokset
3. Aktiivinen vakava mielisairaus tai psykiatrinen häiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, skitsofrenia, kaksisuuntainen mielialahäiriö tai vakava masennus, joka vaatii nykyistä farmakologista hoitoa
4. Aiempi tai esiintynyt sydän- ja verisuonisairaus (mukaan lukien ääreisvaltimoiden ja aivoverenkiertosairaus), kuten, mutta ei rajoittuen, aiemmin ollut kärkikierteinen kammiotakykardia, oireinen kammiorytmi tai henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt lyhyt QT-oireyhtymä, pitkä QT-oireyhtymä, tai tutkijan määrittelemä epänormaali ja kliinisesti merkittävä hyperkalemia, hypokalemia
5. Systolinen verenpaine (SBP) > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine (DBP) > 90 mmHg 5 minuutin makuulevon jälkeen (seulontajakson aikana sallitaan yksi uusintamittaus; kelpoisuusarviointia varten on laskettava keskiarvo).
6. Diabetes mellituksen diagnoosi, pois lukien parantunut raskausdiabetes
7. saanut mitä tahansa lääkitystä, mukaan lukien statiineja, etsetimibiä tai lipidejä muuttavia ravintoaineita 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai PCSK9-vasta-ainetta 90 päivää ennen seulontaa, tai mitä tahansa LDL-kolesterolia alentavaa siRNA-hoitoa 12 kuukauden sisällä ennen seulontaa
8. Käyttänyt reseptilääkkeitä 14 päivän tai 7 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta hormonikorvaus- ja ehkäisyhoitoa
9. Käytetty reseptivapaa lääkettä, lukuun ottamatta rutiinivitamiineja, 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, elleivät tutkija ja rahoittaja katso, että se ei ole kliinisesti merkityksellinen ja että se ei todennäköisesti vaikuta veren kolesterolitasoon.
10. Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransaminaasi (AST) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa (yksi uusinta seulontatesti sallittu) ja koehenkilöillä, joiden ALAT ja/tai ASAT > ULN ja ≤ 1,5 × ULN, otetaan huomioon tutkijan mielestä kliinisesti merkityksellinen.
11. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ylittää normaalin vertailualueen ylärajan (perustuu paikallisiin laboratorioarvoihin) seulonnassa ja tutkija arvioi kliinisesti merkittäväksi
12. Positiivinen serologinen testi hepatiitti B -viruksen, hepatiitti C -viruksen tai ihmisen immuunikatovirusinfektion seulonnassa
13. Epänormaali kilpirauhasen toiminta
14. Kliinisesti merkittävä sairaus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
15. Oireinen sydämen vajaatoiminta (Per New York Heart Associationin ohje), epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti, vakava sydän- ja verisuonisairaus (ejektiofraktio <20%, ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA) tai aivoverisuonionnettomuus (CVA) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
16. Tupakointi (≥ 5 savuketta päivässä), tupakoinnin lopettamiseen tarkoitettujen tuotteiden tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista; tai kyvyttömyys lopettaa tupakkapohjaisten tuotteiden käyttöä ilmoittautumisen jälkeen koko kokeilujakson ajan
17. sinulla on ollut säännöllinen alkoholinkäyttö (14 yksikköä alkoholia viikossa: 1 yksikkö = 285 ml olutta; 25 ml väkeviä alkoholijuomia; 125 ml viiniä) 3 kuukauden aikana ennen seulontatutkimusta tai jos sinulla on epänormaali alkoholin hengitystestin tulos ennen seulontaa ilmoittautuminen
18. Aiempi päihteiden väärinkäyttö tai positiivinen virtsan huumeseulonta seulonnassa/perustilanteessa
19. Yli 500 ml:n verta luovutus 90 päivän sisällä tai plasman luovutus 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen annosta
20. Useita lääkeaineallergioita tai allergisia reaktioita oligonukleotidille tai N-asetyyligalaktosamiinille (GalNAc)
21. Aiempi intoleranssi SC-injektiolle tai asiaankuuluva vatsan arpeutuminen (leikkaus, palovammat jne.)
22. Kaikki olosuhteet, jotka sijoittajan mielestä tekisivät tutkittavasta sopimattomaksi ilmoittautumiseen tai voisivat häiritä koehenkilöiden osallistumista tutkimukseen tai sen suorittamista