lo studio per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica e gli effetti farmacodinamici in soggetti adulti con colesterolo LDL elevato

Criterio di inclusione:

1. Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 60 anni compresi
2. Indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m2 compresi, con peso corporeo > 45 kg per le femmine e > 50 kg per i maschi
3. C-LDL sierico ≥100 mg/dl (2,6 mmol/l) allo screening e al giorno -1 (Nota: se l'esame è stato condotto tra il giorno 7 e il giorno 2 al momento dello screening, non è necessario ripeterlo in D-1)
4. Trigliceridi a digiuno < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) allo screening e al Giorno -1 (Nota: se l'esame è stato condotto tra D-7 e D-2 al momento dello screening, non è necessario ripeterlo al D-1)

Criteri di esclusione:

Diagnosi e criteri di inclusione:

Criteri di inclusione per tutte le materie

1. Soggetti maschi e femmine, di età compresa tra 18 e 60 anni inclusi 2. Indice di massa corporea compreso tra 18 e 32 kg/m2 incluso, con peso corporeo > 45 kg per le femmine e > 50 kg per i maschi 3. LDL-C sierico ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) allo screening e al Giorno -1 (Nota: se l'esame è stato condotto tra D-7 e D-2 al momento dello screening, non è necessario ripeterlo al D-1) 4. Trigliceridi a digiuno < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) allo screening e al giorno -1 (Nota: se l'esame è stato condotto tra D-7 e D-2 al momento dello screening, non è necessario che venga ripetuto in D-1) Criteri di esclusione per tutti i soggetti

1. Qualsiasi malattia incontrollata o grave, o qualsiasi condizione medica o chirurgica (esclusa la chirurgia locale superficiale), incluse ma non limitate a neoplasie, malattie autoimmuni, malattie infettive, allergie, disfunzioni epatiche e renali, che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio clinico e /o mettere i soggetti a rischio significativo (secondo il giudizio dello sperimentatore) se partecipa allo studio clinico
2. Una malattia o condizione medica nota di base che potrebbe potenzialmente avere effetti sulla valutazione generale della sicurezza o sul metabolismo dei lipidi o del glucosio, o una condizione chirurgica, inclusa ma non limitata alla chirurgia bariatrica, che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe interferire con l'interpretazione del i risultati dello studio clinico
3. Malattia mentale grave attiva o disturbo psichiatrico, inclusi ma non limitati a schizofrenia, disturbo bipolare o depressione grave che richiedono un attuale intervento farmacologico
4. Storia o presenza di malattia cardiovascolare (compresa malattia arteriosa periferica e cerebrovascolare) come, ma non limitata a, storia di tachicardia ventricolare con torsione della punta, aritmia ventricolare sintomatica o storia personale o familiare di sindrome del QT corto, sindrome del QT lungo, oppure iperkaliemia, ipokaliemia anomala e clinicamente significativa definita dallo sperimentatore
5. Pressione arteriosa sistolica (SBP) > 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 90 mmHg dopo 5 minuti di riposo supino (una misurazione ripetuta consentita durante il periodo di screening; la media deve essere calcolata per la valutazione di ammissibilità).
6. Diagnosi di diabete mellito, escluso il diabete mellito gestazionale risolto
7. Ha ricevuto qualsiasi farmaco, inclusi ma non limitati a statine, ezetimibe o nutrienti che alterano i lipidi, entro 30 giorni prima dello screening, o anticorpi PCSK9 entro 90 giorni prima dello screening, o qualsiasi terapia con siRNA per abbassare il colesterolo LDL nei 12 mesi prima dello screening
8. Farmaci soggetti a prescrizione utilizzati entro 14 giorni o 7 emivite (a seconda di quale sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio, ad eccezione della terapia ormonale sostitutiva e contraccettiva
9. Utilizzo di farmaci da banco, escluse le vitamine di routine, entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio, a meno che lo sperimentatore e lo sponsor non lo ritengano clinicamente rilevante e sia improbabile che abbiano un impatto sul livello di colesterolo nel sangue.
10. Alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) > 1,5 × limite superiore della norma (ULN) allo screening (è consentita una ripetizione del test di screening) e per soggetti con ALT e/o AST > ULN e ≤ 1,5 × ULN, considerati clinicamente rilevante da parte dello sperimentatore.
11. Rapporto internazionale normalizzato (INR) superiore al limite superiore dell'intervallo di riferimento normale (basato sugli intervalli di riferimento del laboratorio locale) allo screening e giudicato clinicamente significativo dallo sperimentatore
12. Test sierologico positivo per l'infezione da virus dell'epatite B, virus dell'epatite C o virus dell'immunodeficienza umana allo screening
13. Funzione tiroidea anormale
14. Malattia clinicamente significativa entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
15. Insufficienza cardiaca sintomatica (linee guida secondo la New York Heart Association), angina instabile, infarto miocardico, grave malattia cardiovascolare (frazione di eiezione <20%, attacco ischemico transitorio (TIA) o incidente cerebrovascolare (CVA) entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio.
16. Fumo (≥5 sigarette al giorno), uso di prodotti per smettere di fumare o prodotti contenenti nicotina nei 3 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio; o incapacità di interrompere l'uso di prodotti a base di tabacco dopo l'iscrizione fino all'intero periodo di prova
17. Avere una storia di consumo regolare di alcol (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 mL di birra; 25 mL di superalcolici; 125 mL di vino) entro 3 mesi prima dello screening, o avere un risultato anomalo del test dell'alito alcolico prima dello screening iscrizione
18. Anamnesi precedente di abuso di sostanze o screening antidroga positivo nelle urine alla visita di screening/basale
19. Donazione di più di 500 ml di sangue entro 90 giorni o donazione di plasma entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio
20. Storia di allergie multiple a farmaci o storia di reazione allergica a un oligonucleotide o N-acetilgalattosamina (GalNAc)
21. Storia di intolleranza all'iniezione SC o cicatrici addominali rilevanti (chirurgiche, ustioni, ecc.)
22. Qualsiasi condizione che, a giudizio dell'investitore, renderebbe il soggetto inidoneo all'iscrizione o potrebbe interferire con la partecipazione o il completamento dello studio dei soggetti