o estudo para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e efeitos farmacodinâmicos em adultos com LDL-C elevado

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino, com idade entre 18 e 60 anos, inclusive
2. Índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m2, inclusive, com peso corporal > 45 kg para mulheres e >50 kg para homens
3. LDL-C sérico ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) na triagem e no Dia -1 (Observação: se o exame foi realizado entre D-7 e D-2 no momento da triagem, ele não precisa ser repetido em D-1)
4. Triglicerídeos em jejum < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) na triagem e no Dia -1 (Observação: se o exame foi realizado entre D-7 e D-2 no momento da triagem, ele não precisa ser repetido em D-1)

Critério de exclusão:

Diagnóstico e critérios de inclusão:

Critérios de inclusão para todas as disciplinas

1. Indivíduos do sexo masculino e feminino, com idade entre 18 e 60 anos, inclusive 2. Índice de massa corporal entre 18 e 32 kg/m2, inclusive, com peso corporal > 45 kg para mulheres e >50 kg para homens 3. LDL-C sérico ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) na triagem e no Dia -1 (Observação: se o exame foi realizado entre D-7 e D-2 no momento da triagem, não precisa ser repetido em D-1) 4. Triglicerídeos em jejum < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) na triagem e no Dia -1 (Observação: se o exame foi realizado entre D-7 e D-2 no momento da triagem, não precisa ser repetido em D-1) Critérios de exclusão para todas as disciplinas

1. Qualquer doença grave ou não controlada, ou qualquer condição médica ou cirúrgica (excluindo cirurgia local superficial), incluindo, entre outros, neoplasia, doença autoimune, doença infecciosa, alergia, disfunção hepática e disfunção renal, que possa interferir na participação no estudo clínico e /ou colocar os sujeitos em risco significativo (de acordo com o julgamento do Investigador) se ele/ela participar do estudo clínico
2. Uma doença ou condição médica subjacente conhecida que possa potencialmente ter efeitos na avaliação geral de segurança, ou no metabolismo de lipídios ou glicose, ou condição cirúrgica, incluindo, mas não se limitando à cirurgia bariátrica, que, na opinião do Investigador, possa interferir na interpretação de os resultados do estudo clínico
3. Doença mental grave ativa ou transtorno psiquiátrico, incluindo, entre outros, esquizofrenia, transtorno bipolar ou depressão grave que requer intervenção farmacológica atual
4. História ou presença de doença cardiovascular (incluindo doença arterial periférica e cerebrovascular), como, mas não limitada a, história de taquicardia ventricular com torção da ponta, arritmia ventricular sintomática ou história pessoal ou familiar de síndrome do QT curto, síndrome do QT longo, ou hipercalemia anormal e clinicamente significativa definida pelo investigador, hipocalemia
5. Pressão arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg ou pressão arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg após 5 minutos de repouso supino (uma medição repetida permitida no período de triagem; a média deve ser calculada para avaliação de elegibilidade).
6. Diagnóstico de diabetes mellitus, excluindo diabetes mellitus gestacional resolvido
7. Recebeu qualquer medicamento, incluindo, entre outros, estatinas, ezetimiba ou nutrientes que alteram os lipídios, nos 30 dias anteriores à triagem, ou anticorpo PCSK9 nos 90 dias anteriores à triagem, ou qualquer terapia com siRNA para redução do LDL-C nos 12 meses anteriores à triagem
8. Usou medicamentos prescritos dentro de 14 dias ou 7 meias-vidas (o que for maior) antes da primeira dose do medicamento do estudo, com exceção da terapia de reposição hormonal e contracepção
9. Medicação de venda livre usada, excluindo vitaminas de rotina, dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que determinado pelo investigador e patrocinador como não sendo clinicamente relevante e com pouca probabilidade de afetar o nível de colesterol no sangue.
10. Alanina aminotransferase (ALT) e/ou Aspartato aminotransaminase (AST) > 1,5 × limite superior do normal (ULN) na triagem (é permitida uma repetição do teste de triagem) e para indivíduos com ALT e/ou AST > LSN e ≤ 1,5 × LSN, considerado clinicamente relevante pelo investigador.
11. Razão Normalizada Internacional (INR) acima do limite superior do intervalo de referência normal (com base nos intervalos de referência laboratoriais locais) na triagem e considerada clinicamente significativa pelo investigador
12. Teste sorológico positivo para vírus da hepatite B, vírus da hepatite C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana na triagem
13. Função tireoidiana anormal
14. Doença clinicamente significativa nos 7 dias anteriores à primeira dose do medicamento em estudo
15. Insuficiência cardíaca sintomática (de acordo com as diretrizes da New York Heart Association), angina instável, infarto do miocárdio, doença cardiovascular grave (fração de ejeção <20%, ataque isquêmico transitório (AIT) ou acidente cerebrovascular (AVC) nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
16. Fumar (≥5 cigarros por dia), uso de produtos para parar de fumar ou produtos contendo nicotina nos 3 meses anteriores à administração da medicação do estudo; ou incapacidade de interromper o uso de qualquer produto à base de tabaco após a inscrição até todo o período experimental
17. Ter histórico de consumo regular de álcool (14 unidades de álcool por semana: 1 unidade = 285 mL de cerveja; 25 mL de destilados; 125 mL de vinho) nos 3 meses anteriores à triagem, ou ter um resultado anormal no teste de alcoolemia antes da triagem inscrição
18. História prévia de abuso de substâncias ou exame de urina positivo para drogas na triagem/consulta inicial
19. Doação de mais de 500 mL de sangue dentro de 90 dias, ou doação de plasma dentro de 30 dias antes da dosagem do medicamento em estudo
20. História de múltiplas alergias a medicamentos ou história de reação alérgica a um oligonucleotídeo ou N-acetilgalactosamina (GalNAc)
21. História de intolerância à injeção SC ou cicatrizes abdominais relevantes (cirúrgicas, queimaduras, etc.)
22. Quaisquer condições que, na opinião do Investidor, tornem o sujeito inadequado para inscrição ou possam interferir na participação ou conclusão do estudo