undersøgelsen til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamiske virkninger hos voksne forsøgspersoner med forhøjet LDL-C

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen 18 til 60 år inklusive
2. Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive, med kropsvægt > 45 kg for kvinder og >50 kg for mænd
3. Serum LDL-C ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) ved screening og dag -1 (Bemærk: Hvis undersøgelsen blev udført mellem D-7 og D-2 på screeningstidspunktet, behøver den ikke at blive gentaget ved D-1)
4. Fastende triglycerider < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) ved screening og dag -1 (Bemærk: Hvis undersøgelsen blev udført mellem D-7 og D-2 på screeningstidspunktet, behøver den ikke gentages kl. D-1)

Ekskluderingskriterier:

Diagnose og kriterier for inklusion:

Inklusionskriterier for alle fag

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner, i alderen 18 til 60 år, inklusive 2. Kropsmasseindeks mellem 18 og 32 kg/m2, inklusive, med kropsvægt > 45 kg for kvinder og >50 kg for mænd 3. Serum LDL-C ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) ved screening og dag -1 (Bemærk: Hvis undersøgelsen blev udført mellem D-7 og D-2 på screeningstidspunktet, behøver den ikke gentages ved D-1) 4. Fastende triglycerider < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) ved screening og dag -1 (Bemærk: Hvis undersøgelsen blev udført mellem D-7 og D-2 på screeningstidspunktet, behøver den ikke at være gentaget ved D-1) Eksklusionskriterier for alle fag

1. Enhver ukontrolleret eller alvorlig sygdom eller enhver medicinsk eller kirurgisk tilstand (undtagen overfladisk lokal kirurgi), herunder men ikke begrænset til neoplasmer, autoimmune sygdomme, infektionssygdomme, allergi, leverdysfunktion og nyreinsufficiens, som kan forstyrre deltagelse i den kliniske undersøgelse og /eller udsætter forsøgspersonerne i betydelig risiko (ifølge efterforskerens vurdering), hvis han/hun deltager i den kliniske undersøgelse
2. En underliggende kendt sygdom eller medicinsk tilstand, der potentielt kan have indvirkning på generel sikkerhedsvurdering eller på lipid- eller glukosemetabolisme eller kirurgisk tilstand, herunder men ikke begrænset til fedmekirurgi, som efter investigatorens mening kan forstyrre fortolkningen af de kliniske undersøgelsesresultater
3. Aktiv alvorlig psykisk sygdom eller psykiatrisk lidelse, herunder men ikke begrænset til skizofreni, bipolar lidelse eller svær depression, der kræver aktuel farmakologisk intervention
4. Anamnese eller tilstedeværelse af kardiovaskulær sygdom (inklusive perifer arteriel og cerebrovaskulær sygdom), såsom, men ikke begrænset til, en historie med ventrikulær takykardi, symptomatisk ventrikulær arytmi, eller en personlig eller familiehistorie med kort QT-syndrom, langt QT-syndrom, eller investigator-defineret unormal og klinisk signifikant hyperkaliæmi, hypokaliæmi
5. Systolisk blodtryk (SBP) > 140 mmHg eller diastolisk blodtryk (DBP) > 90 mmHg efter 5 minutters liggende hvile (én gentagen måling tilladt i screeningsperioden; gennemsnittet skal beregnes til egnethedsvurdering).
6. Diagnose af diabetes mellitus, eksklusive løst svangerskabsdiabetes mellitus
7. Modtaget enhver medicin, inklusive men ikke begrænset til statiner, ezetimibe eller lipidændrende næringsstoffer, inden for 30 dage før screening eller PCSK9-antistof inden for 90 dage før screening, eller enhver LDL-C-sænkende siRNA-behandling inden for 12 måneder før screening
8. Brugte receptpligtig medicin inden for 14 dage eller 7 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, med undtagelse af hormonsubstitution og præventionsbehandling
9. Brugte håndkøbsmedicin, undtagen rutinemæssige vitaminer, inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre det er fastslået af investigator og sponsor at være ikke klinisk relevant og usandsynligt at påvirke blodkolesterolniveauet.
10. Alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransaminase (AST) > 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening (én gentagen screeningstest tilladt) og for forsøgspersoner med ALT og eller AST > ULN og ≤ 1,5 × ULN, overvejet klinisk relevant af investigator.
11. International Normalized Ratio (INR) over den øvre grænse for det normale referenceområde (baseret på lokale laboratoriereferenceintervaller) ved screening og vurderet som klinisk signifikant af investigator
12. Positiv serologisk test af hepatitis B-virus, hepatitis C-virus eller human immundefektvirusinfektion ved screening
13. Unormal skjoldbruskkirtelfunktion
14. Klinisk signifikant sygdom inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
15. Symptomatisk hjertesvigt (Per. New York Heart Association guideline), ustabil angina, myokardieinfarkt, alvorlig kardiovaskulær sygdom (ejektionsfraktion <20 %, forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 6 måneder før studiestart.
16. Rygning (≥5 cigaretter om dagen), brug af rygestopprodukter eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før administration af undersøgelsesmedicin; eller manglende evne til at stoppe brugen af ​​tobaksbaserede produkter efter tilmelding indtil hele prøveperioden
17. Har en historie med regelmæssigt alkoholforbrug (14 enheder alkohol om ugen: 1 enhed = 285 ml øl; 25 ml spiritus; 125 ml vin) inden for 3 måneder før screening, eller har et unormalt alkoholudåndingstestresultat før tilmelding
18. Tidligere stofmisbrugshistorie eller positiv urinmedicinsk screening ved screening/baselinebesøg
19. Donation af mere end 500 ml blod inden for 90 dage eller plasmadonation inden for 30 dage før dosering af undersøgelseslægemidlet
20. Anamnese med flere lægemiddelallergier eller historie med allergisk reaktion på et oligonukleotid eller N-acetylgalactosamin (GalNAc)
21. Anamnese med intolerance over for SC-injektion eller relevant abdominal ardannelse (kirurgisk, forbrændinger osv.)
22. Eventuelle forhold, som efter investorens mening ville gøre emnet uegnet til tilmelding eller kunne forstyrre forsøgspersonernes deltagelse i eller afslutning af undersøgelsen