el estudio para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y efectos farmacodinámicos en sujetos adultos con LDL-C elevado

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 60 años, inclusive
2. Índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m2, inclusive, con peso corporal > 45 kg para las mujeres y > 50 kg para los hombres
3. LDL-C sérico ≥100 mg/dL (2,6 mmol/L) en el momento de la selección y el día -1 (Nota: si el examen se realizó entre el D-7 y el D-2 en el momento de la selección, no es necesario repetirlo en D-1)
4. Triglicéridos en ayunas < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) en la selección y el día -1 (Nota: si el examen se realizó entre el D-7 y el D-2 en el momento de la selección, no es necesario repetirlo en D-1)

Criterio de exclusión:

Diagnóstico y criterios de inclusión:

Criterios de inclusión para todas las materias.

1. Sujetos masculinos y femeninos, de 18 a 60 años, inclusive 2. Índice de masa corporal entre 18 y 32 kg/m2, inclusive, con peso corporal > 45 kg para las mujeres y > 50 kg para los hombres 3. LDL-C sérico ≥ 100 mg/dL (2,6 mmol/L) en el momento de la selección y el día -1 (Nota: si el examen se realizó entre el D-7 y el D-2 en el momento de la selección, no es necesario repetirlo en el D-1) 4. Triglicéridos en ayunas < 400 mg/dL (<4,52 mmol/L) en el momento de la selección y el día -1 (Nota: si el examen se realizó entre el D-7 y el D-2 en el momento de la selección, no es necesario repetido en D-1) Criterios de exclusión para todas las materias

1. Cualquier enfermedad grave o no controlada, o cualquier afección médica o quirúrgica (excluida la cirugía local superficial), incluidas, entre otras, neoplasias, enfermedades autoinmunes, enfermedades infecciosas, alergias, disfunción hepática y disfunción renal, que puedan interferir con la participación en el estudio clínico y /o poner a los sujetos en riesgo significativo (según el criterio del investigador) si participa en el estudio clínico
2. Una enfermedad o afección médica subyacente conocida que potencialmente pueda tener efectos en la evaluación de seguridad general, o en el metabolismo de los lípidos o la glucosa, o una afección quirúrgica, incluida, entre otras, la cirugía bariátrica, que, en opinión del investigador, podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio clínico
3. Enfermedad mental grave activa o trastorno psiquiátrico, que incluye, entre otros, esquizofrenia, trastorno bipolar o depresión grave que requiere intervención farmacológica actual.
4. Antecedentes o presencia de enfermedad cardiovascular (incluidas enfermedades arteriales periféricas y cerebrovasculares), como, entre otros, antecedentes de taquicardia ventricular con torsión de punta, arritmia ventricular sintomática o antecedentes personales o familiares de síndrome de QT corto, síndrome de QT largo, o hiperpotasemia, hipopotasemia anormal y clínicamente significativa definida por el investigador
5. Presión arterial sistólica (PAS) > 140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) > 90 mmHg después de 5 minutos de reposo en posición supina (se permite repetir una medición en el período de selección; el promedio debe calcularse para la evaluación de elegibilidad).
6. Diagnóstico de diabetes mellitus, excluida la diabetes mellitus gestacional resuelta
7. Recibió algún medicamento, incluidos, entre otros, estatinas, ezetimiba o nutrientes que alteran los lípidos, dentro de los 30 días anteriores a la evaluación, o anticuerpo PCSK9 dentro de los 90 días previos a la evaluación, o cualquier terapia con ARNip para reducir el C-LDL dentro de los 12 meses previos a la evaluación.
8. Medicamentos recetados usados ​​dentro de los 14 días o 7 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio, con la excepción de la terapia de reemplazo hormonal y anticoncepción.
9. Usó medicamentos de venta libre, excluidas las vitaminas de rutina, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, a menos que el investigador y el patrocinador determinen que no son clínicamente relevantes y es poco probable que afecten el nivel de colesterol en sangre.
10. Alanina aminotransferasa (ALT) y/o aspartato aminotransaminasa (AST) > 1,5 × límite superior normal (LSN) en la selección (se permite repetir una prueba de detección), y para sujetos con ALT y/o AST > LSN y ≤ 1,5 × LSN, se considera clínicamente relevante por el investigador.
11. Índice normalizado internacional (INR) por encima del límite superior del rango de referencia normal (basado en los rangos de referencia del laboratorio local) en el momento de la selección y considerado clínicamente significativo por el investigador
12. Prueba serológica positiva de infección por el virus de la hepatitis B, el virus de la hepatitis C o el virus de la inmunodeficiencia humana en el momento del cribado.
13. Función tiroidea anormal
14. Enfermedad clínicamente significativa dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
15. Insuficiencia cardíaca sintomática (según las pautas de la New York Heart Association), angina inestable, infarto de miocardio, enfermedad cardiovascular grave (fracción de eyección <20 %, ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular (ACV) dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio.
16. Fumar (≥5 cigarrillos por día), uso de productos para dejar de fumar o productos que contienen nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la administración del medicamento del estudio; o incapacidad para suspender el uso de cualquier producto a base de tabaco después de la inscripción hasta todo el período de prueba
17. Tener antecedentes de consumo regular de alcohol (14 unidades de alcohol por semana: 1 unidad = 285 ml de cerveza; 25 ml de bebidas espirituosas; 125 ml de vino) dentro de los 3 meses anteriores a la evaluación, o tener un resultado anormal en la prueba de alcoholemia antes de la inscripción
18. Historia previa de abuso de sustancias o prueba de detección de drogas en orina positiva en la visita de selección/inicial
19. Donación de más de 500 ml de sangre dentro de los 90 días o donación de plasma dentro de los 30 días anteriores a la dosificación del fármaco del estudio.
20. Historial de alergias a múltiples medicamentos o historial de reacción alérgica a un oligonucleótido o N-acetilgalactosamina (GalNAc)
21. Historia de intolerancia a la inyección subcutánea o cicatrices abdominales relevantes (quirúrgicas, quemaduras, etc.)
22. Cualquier condición que, en opinión del Inversor, haría que el sujeto no fuera apto para la inscripción o podría interferir con la participación o finalización del estudio.